Морфологические и иммуногистохимические изменения слизистой оболочки желудка при хроническом атрофическом гастрите

• Автор: Балабеков, Андрей Вагифович
• Шифр специальности: 14.03.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 102 с. : 39 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая клиническая характеристика исследуемых лиц
2.2. Методы исследования
2.2.1. Методика гистологического исследования слизистой 44 оболочки желудка
2.2.2. Методика иммуногистохимического исследования 48 слизистой оболочки желудка
2.3. Методы статистического анализа
ГЛАВА 3. МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
СОСТОЯНИЯ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ Н. руїогі-АССОЦИИРОВАННЫМ ГАСТРИТОМ (СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ)
3.1. Морфологическая характеристика воспалительного 50 повреждения слизистой оболочки желудка при Н.руїогі-ассоциированном хроническом гастрите
3.1.1. Оценка степени активности воспалительного процесса у 51 пациентов с хроническим Н..ру1огі-ассоциированньім гастритом
3.1.2. Оценка степени выраженности мононуклеарной 55 инфильтрации слизистой оболочки желудка у пациентов с хроническим Н. руїогі-ассоциированньїм гастритом
3.2. Морфологическая оценка степени выраженности атрофии 59 слизистой оболочки желудка при Н.руїогі-ассоциированном хроническом гастрите в соответствии с визуально-аналоговой шкалой Хьюстонской модификации Сиднейской системы
3.2.1. Морфологическая оценка степени выраженности атрофии
слизистой оболочки тела желудка
3.2.2. Морфологическая оценка степени выраженности атрофии слизистой оболочки антрального отдела желудка
3.2.3. Морфологическая оценка степени выраженности мультифокальной атрофии слизистой оболочки желудка
3.3. Морфологическая характеристика слизистой оболочки желудка при предраковых изменениях у пациентов с хроническим H.pylori-ассоциированным гастритом
3.3.1. Морфологическая характеристика кишечной метаплазии желудочного эпителия у пациентов с хроническим H.pylori-ассоциированным гастритом
3.3.2. Морфологическая характеристика дисплазии желудочного эпителия у пациентов с хроническим H.pylori-ассоциированным гастритом
3.4. Исследование хронического атрофического гастрита с использованием системы OLGA
3.4.1. Оценка стадии развития атрофии по системе OLGA при хроническом атрофическом гастрите
3.4.2. Оценка степени воспалительной инфильтрации по системе OLGA при хроническом атрофическом гастрите
3.5. Иммуногистохимическое исследование слизистой оболочки желудка при Н. руїогі-ассоциированном хроническом атрофическом гастрите
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы Во главе современных представлений о желудочном канцерогенезе стоит концепция, рассматривающая хроническую инфекцию Helicobacter pylori (H.pylori) в качестве пускового механизма в 60-90% случаев рака желудка. Длительно текущая инфекция H.pylori приводит к формированию хронического гастрита, который при своем естественном развитии прогрессирует в атрофический гастрит с последующим формированием участков кишечной метаплазии и дисплазии желудочного эпителия [7,18,20,57,59]. Поскольку атрофический гастрит диагностируется у 80% -90% пациентов с раком желудка, он считается этиологически связанным с этой опухолью.
Высокий уровень летальности и потери трудоспособности при раке желудка обуславливает необходимость раннего выявления морфологических изменений слизистой оболочки желудка, ведущих к развитию рака, на тех этапах, когда заболевание может быть радикально излечено.
В настоящее время принято различать предраковые (или фоновые) заболевания и предраковые изменения слизистой оболочки желудка (СОЖ) [113,184,186,251].
Предраковые заболевания представляют собой патологические состояния, которые при соответствующих условиях могут привести к развитию рака (например, хронические гастриты, язвы, полипы желудка, оперированный желудок) т.е. ассоциируются с повышенным риском заболеть раком.
Предраковые изменения - это морфологически доказанные изменения слизистой оболочки, достоверно свидетельствующие о развитии процесса в сторону злокачественного роста. Основные предраковые изменениия слизистой оболочки желудка являются этапами «каскада Соггеа» [59,61]: атрофия, кишечная метаплазия и дисплазия эпителия.

руется при развитии инфекции, могут стимулировать миграцию и активацию воспалительных клеток - нейтрофилов и макрофагов. Эти клетки при активации выделяют провоспалительные медиаторы, в том числе реактивные метаболиты кислорода, вызывающие окислительный стресс в клетках, находящихся в очаге воспаления, в данном случае, в желудочных эпителиоцитах [199]. Обычно окислительный стресс нейтрализуется природными антиоксидантами, такими, как витамин С [82], однако, при изучении прямых взаимодействий между H.pylori и витамином С выявлено подавляющее действие витамина С на рост H.pylori in vitro и в экспериментах на животных [252]. Следовательно, уровень данного антиоксиданта в желудочном соке снижается при H.pylori - инфекции.
В подобных условиях окислительный стресс может изменять метаболизм желудочных эпителиоцитов. В частности, внутриклеточное накопление реактивных кислородных метаболитов влияет на экспрессию многих генов и может приводить к повреждению ДНК. Точечные мутации, которые приводят к нарушению экспрессии и функции генов, подавляющих клеточный рост (р53), считаются причастными к патогенезу РЖ [155, 176].
Дополняет вероятность развития мутаций в клетках желудочного эпителия образование NO, потенциального эндогенного мутагена, в СОЖ при инфицировании Н pylori. II. pylori - инфекция сопровождается активацией индуктивной изоформы NO - синтетазы (the inducible isoform of nitric oxide synthase, iNOS). Активация iNOS способствует образованию большого количества NO из аргинина в течение длительного времени, так как, в отличие от других изоформ данного энзима, не зависит от повышения концентрации внутриклеточного кальция. Оксиды азота способны инициировать ряд патогенных воздействий на клетки, вызывая развитие дисфункции митохондрий, пероксидации липидов, повреждение белковых молекул и генов. При этом NO-зависимое дезаминирование ДНК, так же, как и повреждение генома реактивными кислородными метаболитами, проявляется прежде всего точечными мутациями, в особенности