Морфологическая характеристика криптококковых поражений головного мозга у лиц с ВИЧ–инфекцией

• Автор: Константинова, Анастасия Михайловна
• Шифр специальности: 14.03.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 144 с. : 13 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. Обзор литературы
1.1. История изучения , этиология и эпидемиология криптококкоза у ВИЧ-инфицированных и иммунокомпетентных лиц. Особенности размножения С. пео/огтат
1.2. Патогенез криптококкоза
1.3. Факторы патогенности криптококков
1.4. Факторы риска возникновения криптококкоза и прогноза заболевания..
1.5. Методы диагностики криптококкоза
1.6. Аутопсийные находки при криптококкозе
1.7. Микроскопические изменения при криптококкозе
1.8. Морфологические изменения в головном мозге у ВИЧ-негативных
1.9. Морфологические изменения в головном мозге у ВИЧ-инфицированных
1.10. Морфологические изменения в других органах
1.11. Особенности клинической картины при криптококковой инфекции у пациентов со СПИДом и без СПИДа
1.12. Взаимодействие антимикотических препаратов и криптококков
1.13. Криптококковый воспалительный синдром восстановления
иммунитета
Заключение
ГЛАВА II. Материалы и методы исследования
Аутопсийное исследование при ВИЧ-инфекции
2.1. Объекты исследования
2.2. Методы исследования
Экспериментальный криптококкоз
2.3. Объекты исследования
2.4. Методы исследования
2.4.1. Морфологическая характеристика изолятов С. пео/огтат,
2.4.2. Определение патогенности криптококков на модели экспериментального криптококкоза
2.4.3. Статистические методы
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА III. Результаты аутопсийного исследования при ВИЧ-инфекции
3.1. Общие данные об умерших от ВИЧ-инфекции, осложненной криптококкозом
3.2. Макроскопические изменения
3.3. Особенности морфологии криптококков при применении
различных способов окраски
3.4. Микроскопические изменения в ЦНС у умерших от ВИЧ-инфекции, осложненной криптококкозом
3.5. Микроскопические изменения в других органах у умерших от ВИЧ-инфекции
3.6. Результаты морфометрического исследования клеток криптококков в различных органах умерших от ВИЧ-инфекции
3.7. Особенности морфологии криптококкоза при различной вирулентности штаммов
3.8. Примеры типичных случаев криптококкоза
ГЛАВА IV. Экспериментальный криптококкоз
4.1. Характеристика штаммов С. пео/огтап
4.2. Результаты экспериментального моделирования
ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы
В Российской Федерации остаются высокими заболеваемость ВИЧ-инфекцией и смертность от СПИДа [22]. В Санкт-Петербурге в 2010 г. зарегистрировано 803 случая летальных исходов от ВИЧ-инфекции, что в 2,25 раза больше, чем в 2009 г. [12, 13, 25].
В связи с этим, актуальной является проблема СПИД-маркерных заболеваний, в частности, криптококкоза. В мире ежегодно регистрируют 1 млн. случаев криптококкоза у ВИЧ-инфицированных больных, из них более 600 000 погибают [126]. В последние годы отмечен рост числа зарегистрированных случаев криптококкоза в Санкт-Петербурге [7].
Несмотря на значительное число исследований, посвященных эпидемиологии, диагностике и лечению криптококкоза, многие аспекты патогенеза и течения заболевания, а также особенности биологии возбудителей (Cryptococcus neoformans и С. galtii) и криптококковых поражений органов, в том числе при ВИЧ-инфекции, остаются в настоящее время не до конца ясными.
Морфологические проявления криптококковой инфекции различны: от полного подавления воспалительного ответа до индукции гранулематозной реакции. Согласно современным представлениям, возможность инвазии тканей С. neoformans, характер течения криптококковой инфекции определяются преимущественно состоянием клеточного звена иммунитета и вирулентностью штамма [20, 46, 147]. Показано, что тип возникающего воспаления и морфология возбудителя на тканевых срезах зависят от вирулентности штамма, вызвавшего заболевание [5, 15]. В отдельных работах также установлено, что in vitro и в эксперименте in vivo на фоне антимикотической и противовирусной терапии изменяются толщина капсулы и диаметр клетки возбудителя [114, 121, 171]. Однако, на аутопсийном материале умерших от ВИЧ-инфекции этот вопрос ранее не изучался.
у пациентов со СПИДом и у не инфицированных ВИЧ [31, 112], что отражено в табл. 6.
Криптококкозу свойственно чаще хроническое течение, нередко с обострениями. Острые формы обнаруживаются редко [31]. Возможна бессимптомная колонизация криптококками дыхательной системы [112].
В 29% случаев отмечалась диссеминация у 41 пациента с криптококкозом, 34 из которых были ВИЧ-инфицированы [87].
В отличие от лиц с адекватным иммунитетом, у ВИЧ-инфицированных больных чаще отмечали «конституциональные» симптомы; в порядке убывания частоты это были: лихорадка, недомогание, боли в груди, снижение массы тела, одышка, ночные поты; реже кашель, кровохарканье и головные боли [1, 112].
У некоторых пациентов С. пео/огтат имеет тенденцию к быстрому распространению из легких или к реактивации из первичного очага, и часто первичным проявлением криптококкоза являются менингеальные симптомы.
Два исследования показали, что в 94% случаев легочного криптококкоза происходит диссеминация в ММО или в кровь [53, 162].
Обычно клиническая картина криптококкового поражения ЦНС у лиц с различным иммунным статусом сходная. Тем не менее, есть некоторые отличия. У больных СПИДом длительность симптомов может быть короче из-за большого количества возбудителей и низкого уровня воспалительного ответа. Для ВИЧ-позитивных пациентов характерно развитие вторичных очагов инфекции. Большая вероятность развития других оппортунистических инфекций и новообразований ЦНС [112].
В проведенном когортном исследовании более чем 4000 пациентов с криптококкозом, в порядке снижения частоты у них наблюдались: лихорадка, головная боль, измененный ментальный статус, рвота, анестезия, анорексия, продуктивный кашель, паралич черепных нервов, сухой кашель, кожные поражения и судороги [43].