Морфологические изменения кости нижней челюсти в условиях местного воздействия на ее регенерацию при моделировании экспериментального дефекта

• Автор: Дровосеков, Михаил Николаевич
• Шифр специальности: 14.03.01
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Барнаул
• Количество страниц: 366 с. : 95 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Оглавление
Введение

Глава 1. Обзор литературы

- Изменения строения костей скелета в результате использования клеточных технологий

- Морфология костной ткани в условиях применения фибрина

- Биодеградируемые полимеры и их влияние

на структурную организацию различных тканей

- Микроанатомическая организация и основные функции лимфатических узлов

Глава 2. Материал и методы исследования
Глава 3. Структурная организация костной ткани
при естественной регенерации ее дефекта
Глава 4. Морфологические изменения в дефекте костной ткани
в условиях использования фибринового сгустка
Глава 5. Восстановление строения костной ткани после введения
в участок дефекта мезенхимальных стволовых клеток
Глава 6. Кость нижней челюсти после имплантации
в ее дефект биодеградируемого полимера
Глава 7. Сравнительная морфология костной ткани после воздействия различными
способами на репарацию ее дефекта
Глава 8. Обсуждение полученных результатов
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы исследования:
Достаточно полное восстановление структуры дефектов костной ткани зависит от процессов регенерации. Прогресс репаративной биологии и медицины дал возможность воздействия на регенераторные процессы, это, несомненно, актуально и важно из-за постоянного возрастания количества пациентов с костными дефектами в последние годы. Проблемы восстановления костной ткани до сих пор не решены достаточно полно. Исследование причин неудовлетворительного лечения подобных больных указывает на то, что пути достижения хорошего результата зависят как от улучшения технологического процесса самого хирургического вмешательства, так и от создания необходимых условий для нормального восстановления строения костных тканей.
Было найдено ускорение репарации тканей костей (экспериментальный дефект кости) при использовании плазмы, богатой тромбоцитами (Anitua Е., 2001, 2006; Sanchez М. et al., 2003; Hokugo A. et al., 2005; Anitua E. et al., 2005, 20066). Фибриновый клей, богатый тромбоцитами, был успешно применен для лечения периимплантитов в эксперименте и для сокращения сроков приживления имплантов в клинике. После применения фибринового сгустка, богатого тромбоцитами, в процессе дентальной имплантации, относительно обычных методов, становится меньше степень повреждения тканей и микробная обсеме-ненность и, соответственно, степень выраженности воспалительного процесса: инфильтрация нейтрофилами и лимфостаз. При использовании фибрина происходит более прочная фиксация стоматологических имплантовтке (Anitua Е., 1999; Колесников И.С., 2006; Lee H.J. et al., 2007; You T.M. et al., 2007a, 20076; Майбородин И.В. и др., 2007a, 20086, 20096).
Использование богатого тромбоцитами фибринового сгустка в процессе лечения больных с острым периодонтальным абсцессом способствовало тому, что раньше появились рентгенанатомические признаки репаративных процессов в десне. Этот способ лечения не приводил к ухудшению регенерации дест-

руктивной области в периодонте заинтересованного зуба (Рагимова Т.М., 2009).
Применение фибринового сгустка с тромбоцитами приводит к уменьшению численности послеоперационных хирургических осложнений вследствие высокого содержания биологически активных веществ (TNF-alpha, IL-1-beta, IL-4, IL-6, VEGF), сокращению сроков заживления и восстановления микроциркуляции в тканях (Choukroun J. et al., 20066; Dohan D.M. et al., 2006b).
Хотя существует множество рекомендаций хирургов, стоматологов и травматологов, все равно остается нерешенной проблема полного восстановление анатомической целостности костных тканей, так как обширные дефекты без дополнительных вмешательств самостоятельно не могут регенерировать. Применение клеточных технологий привлекает все более широкое внимание врачей и исследователей в надежде создать воспроизводимые способы репарации дефектов тканей в тех случаях, когда нет возможности эффективного воздействия способами современной хирургии (Panetta N.J. et al, 2009; Kastrinaki M.C., Papadaki H.A., 2009; David J.P. et al., 2009; Dehne T. et al., 2009; Koelling
S., Miosge N., 2009; Tamer el M.K., Reis R.L., 2009; Clines G.A., 2010; Chanda D. et al., 2010; Galle J. et al., 2010).
В красном костном мозге присутствуют мезенхимальные стволовые клетки (МСК), с потенцией к дифференцировке в клетки хряща, кости и прочие клеточные элементы. В связи с этим появилась возможность широкого использования МСК для ускорения репарации костей (Chanda D. et al., 2010; Hong D. et al., 2010; Goldschlager T. et al., 2010; Peppo de G.M. et al., 2010; Goepfert C. et al., 2010).
Костный матрикс в чистом виде или с аутологичными МСК костномозгового происхождения (АМСККП ) имплантировали в дефект черепа крыс линии Wistar-Kyoto. Использование АМСККП способствовало ускорению остеогенеза с полной регенерацией кости (Кругляков П.В. и др., 2005).
А.И. Воложин с соавт. (2010) исследовали процессы восстановления костной ткани с использованием аутологичных и аллогенных МСК в эксперименте на кроликах. Дефект кости в области угла нижней челюсти прикрывали Гап-

фибринового клея, приготовленная из аутологичной крови. Такие препараты применяют для ускорения регенерации кости в стоматологической имплантологии. Плазма или фибриновый сгусток содержат множество цитокинов и ростовых факторов в высокой концентрации: тромбоцитарно-опосредованный ростовой фактор (Platelet-Derived Growth Factor (PDGF)), трансформирующий ростовой фактор бета (Transforming Growth Factor Beta (TGF-b)), тромбоцитарно-опосредованный эпидермальный ростовой фактор, тромбоцитарно-опосредованный фактор ангиогенеза, инсулино-подобный ростовой фактор (Insulin-Like Growth Factor 1 (IGF-1)) и тромбоцитарный фактор 4. Эти релизы вызывают миграцию и дележе всех мезенхимальных (включая хондроциты и МСК) и эпителиальных клеток, стимулируют синтез коллагена и матрикса соединительной ткани (Anitua E., 1999, 2001, 2006; Sanchez A.R. et al., 2003; Anitua E. et al., 2004, 2005, 2006a, 20066, 2007; Hokugo A. et al., 2005; Yamazaki
S. et al., 2005; Schmidt M.B. et al., 2006; Schwartz-Arad D. et al., 2007; Sanchez M. et al., 2007). Причем эффект этих препаратов in vitro более выражен, чем при использовании комбинации всех известных цитокинов, не исключено, что там содержатся еще какие-либо неизвестные вещества или возможно потенцирование действия некоторых цитокинов (Kawase Т. et al., 2005а, 20056).
Следует отметить, что наряду с положительной оценкой эффективности применения препаратов фибрина, имеются данные о неэффективности подобных методик лечения в стоматологии (London R.M. et al., 2002; Fuerst G. et al., 2004).
U. Ripamonti и J.C. Petit (1989) в эксперименте на обезьянах, при изучении действия аллогенного фибрин-фибронектин протеинового концентрата относительно предотвращения анкилоза и резорбции корня при реимплантации зубов с деминерализованными корнями не обнаружили ускорения регенерации соединительной ткани, эффекта предотвращения дентоальвеолярного анкилоза и резорбции тканей корня.
P. Cortellini и соавт. (1995), L. Trombelli и соавт. (1995а, 19956, 1996а, 19966) сообщают об отсутствии эффекта применения фибриновых клеев (теф-