Роль генов системы биотрансформации ксенобиотиков в механизмах формирования и развития профессиональных аллергических дерматозов

• Автор: Коляскина, Мария Михайловна
• Шифр специальности: 14.02.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 122 с. : 16 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о патогенетических механизмах 10 формирования профессиональных аллергодерматозов

1.2. Система биотрансформации ксенобиотиков

1.3. Роль системы перекисного окисления липидов и

анитиоксидантной защиты в формировании профаллергодерматозов

1.4. Внеклеточная ДНК крови - клиническое и диагностическое

значение
ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА, ОБЪЕМ И
МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1. Краткая гигиеническая характеристика условий труда и
контингентов обследованных групп
2.2. Общая клиническая характеристика обследованных больных
2.3. Методы биохимических исследований
2.4. Методы молекулярно-генетических исследований
2.5. Статистические методы обработки и анализа материала
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ПОЛИМОРФНЫХ
ВАРИАНТОВ ГЕНОВ СИСТЕМЫ БИОТРАИСФОРМАЦИИ
КСЕНОБИОТИКОВ У ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ
НРОФАЛЛЕРГОДЕРМАГОЗАМИ
З.Е Результаты исследования полиморфных вариантов генов I фазы
биотрансформации ксенобиотиков у больных профаллергодерматозами

3.2. Результаты исследования полиморфных вариантов генов II фазы
биотрансформации ксенобиотиков у больных профаллергодерматозами
ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ БИОХИМИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ
4.1. Состояние системы «оксиданты - антиоксиданты» у
обследованных больных
4.2. Состояние системы «оксиданты - антиоксиданты» у больных
профессиональной экземой
4.3. Состояние системы «оксиданты - антиоксиданты» у больных
профессиональным аллергическим дерматитом
4.4. Состояние системы «оксиданты - антиоксиданты» у больных
профессиональными аллергодерматозами в сочетании с профессиональной бронхиальной астмой
4.5. Анализ взаимосвязей между изученными биохимическими и
молекулярно-генетическими показателями у больных профессиональными аллергодерматозами
ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ АКТГ - адренокортикотроппый гормон АОС - антиокислительная система АФК - активные формы кислорода ДК - диеновые конъюгаты ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота ЖК - жирные кислоты КБ - карбонилы КД - кетодиены МДА - малоновый диальдегид ПОЛ - перекисное окисление липидов ПЦР - полимеразная цепная реакция СРО - свободно-радикальное окисление ТДС - тиолдисульфидное соотношение дне - центральная нервная система APS - аденозин-5-фосфосульфаг CyplAl - цитохром Р-450 1А1 СурЗА4 - цитохром Р-450 ЗА4 ЕРНХ1- Эпоксидгидролаза 1 GST - глутатион S-трансфераза NAT - N-ацетил-трансфераза ST - сульфо-трансфераза UDPGT - УДФ-глюкуронозилтрансфераза

неспособностью АФК проникать сквозь мембраны. В результате экзогенные АФК всегда воздействуют на клетку только опосредованно через стимуляцию ПОЛ в плазматической мембране. Поэтому защита от повреждения экзогенными АФК направлена в первую очередь на утилизацию жирнокислотных и липидных гидропсроксидов, как продуктов ПОЛ, стимулирующих СРО по принципу цепной реакции. Основная роль в этой защите принадлежит ГП, особенно, специфической ГП гидропероксидов фосфолипидов. Сверхэкспрессия в клетках различных форм ГГ1 приводит к значительному повышению устойчивости клеток к экзогенным окислителям [10,12, 14, 85].
Ключевой системой, непосредственно вступающей в реакции окислительно-восстановительного обмена, являются тиол-дисульфидпая окилительпо-восстановительная система [33].
Тиолсодержащие соединения - молекулы, имеющие в споем составе Ш-группы, очень широко представлены в клетке в виде трипептида глутатиопа и многочисленных белков. Эти соединения присутствуют в клетке в двух состояниях - восстановленном (—Нв) и окисленном (-88-), причем концентрация Н8-групп в несколько раз выше концентрации 88-групп, так как большинство тиоловых белков обладает физиологической активностью в восстановленном состоянии, а глутагион является основным компонентом редокс-буферпой системы клетки, поддерживающей в пей восстановительную среду [42].
Тиоловые белки участвуют практически во всех ключевых биохимических процессах: в энергетическом обмене, ионном обмене, в проведении нервного импульса, в мышечном сокращении, в рецепции и т.д. [61]. Очевидно, что роль тиоловых соединений в жизнедеятельности клетки чрезвычайно важна и привлекает внимание исследователей уже давно.
Еще в 1936 г. Г.Сслье отметил снижение уровня глутатиопа в крови животных в ответ на введение АКТГ и предложил использовать это явление как тест на стрессорное воздействие.