Клиническая картина, лабораторные и гистологические особенности течения аутоиммунного гепатита с разными вариатнами дебюта

• Автор: Долмагамбетова, Елена Сергеевна
• Шифр специальности: 14.01.28
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 153 с. : 8 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ АУТОИММУННОМ ГЕПАТИТЕ

1.1. История вопроса

1.2. Определение

1.3. Патогенез

1.3.1. Потенциальные триггеры

1.3.2. Потеря аутотолерантности

1.3.3. Генетическая предрасположенность

1.3.4. Механизмы разрушения гепатоцитов

1.4. Эпидемиология
1.5. Клиническая картина
1.5.1. Классические дебюты (фенотипы) ЛИГ
1.5.1.1. Острый дебют
1.5.1.2. Хронический дебют
1.5.2. Не классические дебюты (фенотипы) АИГ
1.5.2.1. Фулъминантный
1.5.2.2. Бессимптомный
1.5.2.3. Атипичная гистологическая картина
1.5.2.4. Отсутствие или атипичные аутоантитела
1.5.2.5. Сопутствующие изменения желчных протоков
1.5.2.6. Мужчины
1.5.2.7. Представители не белого населения
1.5.2.8. Пожилые
1.5.2.9. Беременные
1.5.2.10. После трансплантации печени
1.6. Дополнительные методы исследования
1.6.1. Лабораторное исследование
1.6.2. Гистологическое исследование
1.7. Диагностические критерии
1.7.1.Оригинальная пересмотренная диагностическая балльная
система
1.7.2. Упрощенная диагностическая балльная система
1.8. Современное лечение
1.8.1. Стандартные схемы
1.8.2. Новые стратегии
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
1.1. Дизайн исследования
1.2. Физикальное исследование
1.3. Лабораторные и инструментальные методы исследования
1.4. Схемы лечения

1.5. Статистическая обработка данных
Глава 3. ХАРАКТЕРИСТИКА РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТОВ
ДЕБЮТА АУТОИММУННОГО ГЕПАТИТА
3.1. «Острый аутоиммунный гепатит»
3.1.1.Клиническая характеристика и данные дополнительных методов исследования
3.1.2. Установление диагноза с помощью диагностических систем
3.1.3. Время от дебюта до установления диагноза
3.1.4. Лечение и его эффективность
3.2. «Фульминантный аутоиммунный гепатит»
3.2.1. Клиническая характеристика и данные дополнительных методов исследования
3.2.2. Установление диагноза с помощью диагностических систем
3.2.3. Лечение и его эффективность
3.3. «Хронический аутоиммунный гепатит»
3.3.1. Клиническая характеристика и данные дополнительных методов исследования
3.3.2. Установление диагноза с помощью диагностических систем
3.3.3. Время от дебюта до установления диагноза
3.3.4. Лечение и его эффективность
3.4. «Бессимптомный аутоиммунный гепатит»
3.4.1. Клиническая характеристика и данные дополнительных методов исследования
3.4.2. Установление диагноза с помощью диагностических систем
3.4.3. Время от дебюта до установления диагноза
3.4.4. Лечение и его эффективность
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
4.1. Общая характеристика исследованных больных
4.2. Клинические особенности различных вариантов дебюта
4.3. Особенности биохимических и иммунологических показателей при различных вариантах дебюта
4.4. Установление диагноза с помощью диагностических систем
4.5. Время от дебюта до установления диагноза
4.6. Лечение и его эффективность
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ПРИЛОЖЕНИЕ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АМА - AntiMitochondrial Antibodies
Антимитохондриальные антитела ANA - AntiNuclear Antibodies
Антиядерные антитела anti-LKMl - anti-Liver-Kidney Microsomal antibodies
Антитела к микросомам печени и почек 1 -го типа IgG - Immunoglobulin G
Иммуноглобулин G SMA - Antismooth Muscle Antibodies
Антитела к гладкой мускулатуре х ± s Выборочное среднее арифметическое ± выборочное
стандартное отклонение АИГ - Аутоиммунный гепатит
AJ1T - Аланиновая аминотрансфераза
ACT - Аспарагиновая аминотрансфераза
ВЗК - Воспалительные заболевания кишки
ГГТП - Г амма-глутамилтранспептидаза
ИГ А - Индекс гистологической активности
НЯК - Неспецифический язвенный колит
ОВГ - Острый вирусный гепатит
ПИ - Протромбиновый индекс
ПЭ - Печеночная энцефалопатия
УЗИ - Ультразвуковое исследование
ФПН - Фульминантная печеночная недостаточность
ЩФ - Щелочная фосфатаза
Несоответствие генотипа GSTT1 донора и реципиента предполагается как необходимое условие для появления в дальнейшем у реципиента аутоантител и развития АИГ de novo. Однако клинические признаки заболевания появляются не у всех больных с anti-GSTTl. Риск развития АИГ увеличивается при высоком титре anti-GSTTl, мужском поле донора и неалкогольной этиологии заболевания печени у реципиента [207].
1.6. Дополнительные методы исследования
1.6.1. Лабораторное исследование Для больных АИГ характерно повышение уровня аминотрансфераз (аланиновой - AJIT и аспарагиновой - ACT), которое более выражено, чем изменение билирубина, щелочной фосфатазы (ЩФ) и гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП). Особенностью АИГ служит повышение глобулинов сыворотки, в особенности гамма-глобулина и IgG в 1,2 — 3 раза. Показатели синтетической функции печени, как правило, остаются в пределах нормальных значений, за исключением случаев ФПН, тяжелого течения «острого АИГ» и декомпенсированной стадии цирроза печени.
Серологическими маркерами АИГ служат аутоантитела, среди которых наиболее часто выявляются ANA, SMA и anti-LKMl — т.н. «классические» аутоантитела. Другие («не классические») аутоантитела, которые могут быть обнаружены при АИГ, включают в себя: anti-SLA/LP атипичные pANCA, ан-тиактиновые антитела, антитела к печеночному цитозольному антигену (antiliver cytosol antigen - anti-LCl). Все эти аутоантитела не являются строго специфичными для АИГ и могут обнаруживаться при различных заболеваниях печени. Их изолированное выявление (без других признаков АИГ) не имеет диагностического значения. На основании характерного спектра аутоантител были выделены два типа АИГ: 1-го и 2-го типа (Табл. 1.2.).
Основные серологические маркеры АИГ 1-го типа - ANA и SMA. Их титр, по меньшей мере, 1:40 у взрослых считается диагностическим. У детей диагностическими считаются более низкие титры [29]. Определение других циркулирующих аутоантител, в особенности, anti-SLA/LP и атипичных