Структурные особенноси генов дофамин-бета-гидроксилазы и катехол-орто-метилтрансферазы у больных алкоголизмом

• Автор: Николаева, Варвара Валерьевна
• Шифр специальности: 14.01.27
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 141 с. : 15 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1. Функциональная связь между норадренергической и дофаминергической системами - компонент механизма ответа
ЦНС на воздействие психоактивных веществ
2. Дофамин-бета-гидроксилаза. Свойства. Биологическая роль.
Ген дофамин-бета- гидроксилазы
3. Катехол-орто-метилтрансфераза. Свойства. Биологическая роль. Ген катехол-орто-метилтрансферазы
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЖДЕНИЕ
1. Активность дофамин-бета-гидроксилазы в плазме крови у больных с различным течением алкоголизма и различным наследственным отягощением
2. Полиморфизм 1021 С/T гена дофамин-бета-гидроксилазы и различное течение алкоголизма
3. Полиморфизм 444 G/А гена дофамин-бета-гидроксилазы и осложнения алкоголизма
4. Полиморфизмы 1021 С/T и 444 G/А гена дофамин-бета-гидроксилазы и наследственно отягощенный алкоголизм
5. Полиморфизм Val 158/108 Met гена катехол-орто-метилтрансферазы и наследственная отягощенность алкоголизмом

6. Полиморфизм Val 158/108 Met гена катехол-орто-метилтрансферазы и осложнения алкоголизма
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
Алкоголизм как динамически развивающееся заболевание с характерными проявлениями, стадиями и процессами развития описали в начале двадцатого столетия отечественные ученые С.С. Корсаков (1901) и
B.П. Сербский (1906, 1912). В дальнейшем отечественные ученые сделали сравнительно много для развития и уточнения научных представлений об алкоголизме как динамическом прогредиентном заболевании. В частности,
C.Г. Жислиным (1929) было дано подробное описание похмельного синдрома как диагностического критерия алкоголизма. Позднее были в работах И.В.Стрельчука (1937-1971) и Г.В. Морозова (1983-1990) были охарактеризованы феномены патологического влечения к алкоголю, утраты количественного контроля и повышения толерантности к этанолу, различные варианты течения алкоголизма. Значительный вклад в изучение данной патологии был внесен благодаря трудам И.Н.Пятницкой и А.А.Портнова. Обстоятельное описание феноменологии патологического влечения к алкоголю было дано в работах В.Б. Альтшулера и т.д.
Алкоголизм как патологическое состояние характеризуется разнообразными проявлениями. С целью систематизации различных проявлений алкогольной болезни было предложено большое количество классификаций, основанных на клинических проявлениях болезни. Классификация А.А.Портнова и И.Н.Пятницкой (1971), классификация И.В.Стрельчука (1966, 1973), классификация Н.Н.Иванца H.H. При этом большое внимание уделяется преморбидным особенностям личности больного, перенесенным или сопутствующим заболеваниям, полу и возрасту больного и т.д. ( Морозов Г.В. 1983, Иванец H.H., 1988).
В сформировавшейся в 1970-ые годы 20 века отечественной наркологической исследовательской школе активно развивалось биологическое направление. В работах И.П. Анохиной с сотр. (1970-2000) была сформулирована дофаминергическая теория развития зависимостей от
возможно также модулируют транскрипционный ответ на цАМФ. Эти белковые факторы могут формировать гетеродимеры, состав которых влияет на регуляторную активность генов. В дополнение к членам семейства белков CREB/ATF, существуют транскрипционные факторы семейства АР-1, которые также участвуют в регуляции специфического ответа генов на цАМФ. Было показано, что для ответа на цАМФ гена ДБГ необходимо также связывание белка Arix, экспрессирующегося в катехоламинергических клетках, с промоторной областью гена (Swanson D., 1997). Белки семейства API - c-Fos, c-Jun, JunD, связываясь с ДРЕК, формируют комплекс, активирующий промотор ДБГ при цАМФ-зависимой активации транскрипции гена (Swanson D., 1998). В процессе дальнейших исследований в 5'-области гена ДБГ были также обнаружены несколько участков, репрессирующих транскрипцию при связывании с ними ядерных белков, (DBH negative regulatory element - DNRE между -403 и -379 п.н., SI от -271 до -250 п.н., SII от -316 до -295 п.н., и SITI от -348 до -324 п.н), что обеспечивает нейрон-специфическую регуляцию экспрессии гена ДБГ, например, отсутствие экспрессии ДБГ в ДА нейронах (Kim Н., 1998).
Полиморфизм гена ДБГ человека.
Итогом завершившегося в 2004 году проекта «Геном человека» стала полная расшифровка генома человека, т.е. последовательности ДНК. Установлено глубокое генетическое родство всех людей, независимо от расы и национальности. Последовательность ДНК совпадает у людей на 99,9%. Основным отличием в ДНК людей являются единичные замены нуклеотидов или однонуклеотидные полиморфизмы (ОНП), в геноме их насчитывается около 10 млн. Некоторые из ОНП являются функциональными, т.е. замена одного нуклеотида на другой приводит к изменению экспрессии гена или к изменению аминокислотной последовательности кодируемого геном белка и, следовательно, к изменению его свойств (активности у ферментов).