Направленный ангиоваскулогенез при хирургическом лечении ИБС (клинико-экспериментальное исследование)

• Автор: Бондарь, Владимир Юрьевич
• Шифр специальности: 14.01.26
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 271 с. : 61 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Оглавление

Список сокращений

Введение
Глава 1.

Методы непрямой реваскуляризации миокарда: современное

состояние проблемы и перспективы развития (обзор литературы)

1.1 Предпосылки возникновения и* краткая' история

становления методов непрямой реваскуляризации миокарда

1.2 Механизмы воздействия лазерного излучения на

биологические ткани

л 1.3 Экспериментальные исследования' лазерной
V реваскуляризации миокарда
1.4 Клинические результаты трансмиокардиальной
реваскуляризации
1.5. Ангиогенез в норме и патологии
1.6. Имплантация клеток костномозгового происхождения в
эксперименте илслинике
Глава 2.
Материалы и методы исследования:
2.1 Полупроводниковый лазер«ЛС-1,56-ИВЭ-Полюс»

Общая схема эксперимента
2.2.1. Модельные эксперименты, по выбору оптимального
режима лазерного излучения
2.2.2 Общая схема эксперимента.по моделированию
хронической ишемической-болезни сердца и её экспериментальному лечению
2.3 Методы исследования
2.3.1 Методика выполнения модели острого инфаркта
миокарда
2.3.2 Особенности оперативного вмешательства и послеоперационного периода при- вариантах непрямой реваскуляризации на модели хронической ишемической болезни сердца
2.3.3 Хирургические детали при< имплантации
мононуклеарных клеток костного мозга в миокард
2.3.4 Хирургические детали транмиокардиальной лазерной

реваскуляризации
2.3.5 Хирургические детали лазерной реваскуляризации с
имплантацией аутологичных клеток костного мозга
2.3.6 Получение и диагностика мононуклеарной' фракции,
аутологичных клеток костного мозга (животных)
2.3.7 Морфологическое исследование образцов
2.3.8 Морфологическая оценка плотности* антериол и
капилляров
2.3.9 Флюоресцентная кариометрия кардиомиоцитов в зонах
воздействия лазер плюс клетки ш без воздействия у животных с моделью ХИБС
2.3.10 Молекулярные методы исследования
2.3.11 Проточная цитофлуориметрия для оценки мононуклеарных клеток (человека)
Ф 2.3.12 Оценка перфузии миокарда с использованием 99тТс
2.3.13 Статистические методы исследования
2.3.14 Оборудование, использованное при работе
2.4 Клиническая часть
2.4.1. Общий дизайн исследования
2.4.2. Общая характеристика пациентов
2.4.3. Методика выполнения трансмиокардиальной лазерной
реваскуляризации миокарда с использованием' полупроводникового лазера «1,56-ИРЭ-Полюс»
2.4.4= Методика выполнения имплантации мононуклеарной
фракции клеток костного мозга в лазерные каналы
2.4.5. Ведение больных в раннем послеоперационном периоде
2.5. Инструментальные методы.исследования
ф, 2.5.1; Эхокардиографическое исследование
2.5.2. Коронарография
2.5.3. Перфузионная сцинтиграфия миокарда* с 99шТс-
Технетрил
2.5.4 Биохимическая оценка повреждения миокарда и
острофазовых маркеров
2.6 Выделение мононуклеарной фракции клеток
аутологичногочсостного мозга для имплантации в
лазерные каналы в клинике
2.6.1. Забор аспирата костного мозга
2.6.2 Получение целевых клеток из аутологичного костного
мозга
2.6.3 Диагностика клеточного материала

2.7. Статистическая обработка результатов и выбор
критериев достоверности
ГЛАВА 3.
Результаты экспериментальных исследований' эффективности методов непрямой реваскуляризации миокарда
(трансмиокардиальной лазерной реваскуляризации миокарда и < имплантации мононуклеарных клеток костного мозга в лазерные
каналы
3.1 Модель хронической ишемической болезни сердца,
(макроскопический анализ сердец)
3.2 Гистологическая характеристика модели хронической
ишемической болезни*сердца
3.3 Экспериментальное обоснование выбора оптимального
режима лазерного излучения
3.4. Радионуклидное исследование миокардиального
ф кровотока в эксперименте
3.4.1 Результаты сцинтиграфии до и после ТМЛР на модели
ХИБС у собак
! 3.4.2 Результаты сцинтиграфии при имплантации клеток
костного мозга на модели ХИБС
‘ 3.4.3 Результаты сцинтиграфии при комбинированном методе
реваскуряризации (ТМЛР плюс клетки)
4 3.5. Гистологическая характеристика вариантов непрямой
реваскуляризации
I 3.5.1 Обзорная микроскопия ТМЛР
: 3.5.2. Обзорная микроскопия* мест имплантации МФККМ в
миокард
3.5.3 Обзорная микроскопия мест воздействия ТМЛР и
, ф имплантации МФККМ в лазерные каналы
{ 3.5.4. Результаты морфометрии сосудов, миокарда-, при
* вариантах непрямой реваскуляризации
, 3.5.5. Морфометрии эпикардиального слоя в местах
* воздействия' при* различных вариантах
$ реваскуляризации
3.5.6. Результаты морфометрической оценки микроциркуляции перирубцовой зоны при воздействии «лазер плюс клетки»
> в сопоставлении с моделью ХИБС по выявлению
I щелочной, фосфатазьь в эндотелии сосудов (артериол и
I капилляров) при окрашивании изолектином В
3.5.7. Результаты кардиометрии миокарда' перирубцовой, зоны
с воздействием лазер+клетки в сопоставлении с моделью
. ХИБС
5 3.6. Цитологические и молекулярно-генетические аспекты
клеточно-опосредованной непрямой- реваскуляризации

трансмиокардиальные каналы, окруженные жизнеспособным миокардом и улучшение миокардиальной сократимости через 30 дней после острого инфаркта миокарда. Дополняя эти исследования, в 1997 году К. КасИраэао§1и с соавторами сообщили об увеличении региональной и глобальной сократимости левого желудочка наряду с улучшением миокардиальной перфузии в раннем и отдаленном периодах после острого инфаркта миокарда при проведении лазерной реваскуляризации в остром периоде. Они установили, что трансмиокардиальная лазерная реваскуляризация ограничивает размер инфаркта и продемонстрировали эндотелизированные трансмиокардиальные каналы с содержанием многочисленных кровеносных сосудов через 3 месяца.
В поддержку этих экспериментальных исследований были даны короткие сообщения об единичных наблюдениях проходимости каналов на вскрытиях пациентов, умерших не от сердечных причин в различные сроки после операции [121].
Таким образом, пионеры данного метода реваскуляризации объясняли механизм действия лазерной реваскуляризации в создании соустий между интрамиокардиальными синусоидами и полостью левого желудочка, обеспечивающими поступление оксигенированной крови из левого желудочка непосредственно к миокарду.
Согласно этой теории каналы остаются открытыми и проходимыми длительное время.
Внедрение лазерной реваскуляризации в широкую клиническую практику привело к появлению и резкому увеличению числа экспериментальных работ, в которых авторы детально изучали структуру каналов, создаваемых лазером [192]. Последовали публикации, описывающие закрытие каналов в различные сроки после операции. Однако, следует отметить, что чаще исследования выполнялись на мелких лабораторных животных.