Бронхиальная гиперреактивность как фенотипическая характеристика хронической обструктивной болезни легких

• Автор: Трофименко, Ирина Николаевна
• Шифр специальности: 14.01.25
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 175 с. : 25 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Принятые в работе сокращения
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Современные представления о фенотипах
хронической обструктивной болезни легких
1.2. Бронхиальная гиперреактивность и
хроническая обструктивная болезнь легких
1.2.1. Бронхиальная гиперреактивность как фактор риска развития и неблагоприятного прогноза хронической обструктивной болезни легких
1.2.2. Возрастные и половые особенности бронхиальной
гиперреактивности, взаимосвязь с курением
1.2.3. Механизмы бронхиальной гиперреактивности при
хронической обструктивной болезни легких
1.3. Особенности терапевтического ответа у больных хронической обструктивной болезнью легких с бронхиальной гиперреактивностыо
1.3.1. Влияние терапии на гиперреактивность бронхов при
хронической обструктивной болезни легких
1.3.2. Бронхиальная гиперреактивность как предиктор
эффективности терапии хронической обструктивной болезни легких
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Клиническая характеристика включенных в исследование больных
2.2. Клинико-функциональные исследования
2.3. Методы лабораторных исследований
2.3.1. Цитологическое исследование индуцированной мокроты
2.3.2. Определение цитокинов в сыворотке крови
2.3.3. Молекулярно-генетические исследования
2.4. Исследование качества жизни
2.5. Оценка влияния бронхолитической терапии на гиперреактивность бронхов
у больных хронической обструктивной болезнью легких

2.6. Методы статистической обработки полученных результатов
Глава 3. Частота и факторы риска бронхиальной гиперреактивности при
хронической обструктивной болезни легких
Глава 4. Патогенетические особенности бронхиальной гиперреактивности при хронической обструктивной болезни легких
4.1. Функциональные различия хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астмы
4.2. Особенности экспрессии генов регуляции бронхиального тонуса у больных хронической обструктивной болезнью легких и
бронхиальной астмой
4.3. Бронхиальная гиперреактивность и воспаление
4.3.1. Цитологическая характеристика индуцированной мокроты при хронической обструктивной болезни легких в зависимости от
уровня реактивности бронхов
4.3.2. Характеристика системного воспаления при хронической обструктивной
болезни легких в зависимости от уровня реактивности бронхов
Глава 5. Бронхиальная гиперреактивность и клинико-функциональные особенности хронической обструктивной болезни легких
5.1. Клинические особенности хронической обструктивной болезни легких в зависимости от уровня бронхиальной реактивности
5.2. Функциональные особенности хронической обструктивной болезни легких в зависимости от уровня бронхиальной реактивности
5.3. Влияние гиперреактивности бронхов на течение хронической
обструктивной болезни легких
Глава 6. Бронхиальная гиперреактивность и качество жизни больных
хронической обструктивной болезнью легких
Глава 7. Влияние бронхолитической терапии на гиперреактивность
дыхательных путей
7.1. Оценка бронхопротективного эффекта длительно действующих бронходилататоров в «острой пробе»

7.2. Влияние длительного применения тиотропия на гиперреактивность бронхов у больных хронической обструктивной болезнью легких
7.3. Оценка эффективности 6-месячной терапии тиотропием у больных хронической обструктивной болезнью легких
в зависимости от уровня реактивности бронхов
Глава 8. Обсуждение полученных результатов
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

сматривать БГР в качестве раннего маркера доклинического воспалительного ремоделирования бронхиол [159].
Воспалительный генез БГР подтверждается и исследованием маркеров воспаления в индуцированной мокроте (ИМ). Так, при сравнительном анализе уровня ИЛ-8 отмечалось его достоверное увеличение в 2,4 раза у лиц с «бессимптомной» БГР (р=0,036) ив 11,2 раза у больных ХОБЛ по сравнению с группой контроля. Так же получены существенные различия в отношении общего количества лейкоцитов, средние значения которых составили: 9,4 х 105 мл у лиц с «бессимптомной» БГР, 83,5 х 105мл у больных ХОБЛ и 2,9 х 105 мл в группе контроля. Кроме того, при «бессимптомной» БГР и ХОБЛ наблюдалось достоверно большее количество нейтрофильных лейкоцитов: 4,1 х 105мл и 32,9 х 105 мл, соответственно, по сравнению с группой контроля 0,7 х 105мл. В то же время различий по уровню эозинофилов в ИМ сравниваемых групп не определялось [162].
Участие воспаления продемонстрировано и в механизмах Холодовой гиперреактивности у больных ХОБЛ. Так у больных с Холодовой гиперреактивностыо, индуцированной изокапнической гипервентиляцией холодным воздухом (ИГХВ) отмечена достоверная корреляционная зависимость между изменением ОФВ] после ИГХВ и индексом активности эндобронхита (г=0,53; р<0,05), отражающем интенсивность воспалительного процесса в бронхиальном дереве [9]. С этим согласуются результаты исследований, показывающих негативное влияние холодного воздуха на выраженность респираторных симптомов [118]. Установленным фактом является изменение морфологии дыхательных путей на фоне длительного воздействия холодного воздуха, что, безусловно, утяжеляет течение ХОБЛ [139, 172].
Результаты исследования, оценивающего эффективность терапии ингаляционными кортикостероидами, демонстрируют отчетливую взаимосвязь между воспалением дыхательных путей и уровнем БГР у больных среднетяжелой ХОБЛ. Так, через 30 месяцев терапии флутиказоном, значительное уменьшение количества лимфоцитов и тучных клеток в бронхиальных биоптатах коррелировало с увеличением провокационной концентрации метахолина (р<0,05), что отражает