Обострение ХОБЛ: диагностическое и прогностическое значение биологических маркеров

• Автор: Баймаканова, Гульсара Есенгельдиевна
• Шифр специальности: 14.01.25
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 212 с. : 2 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
Список сокращений
1 ВВЕДЕНИЕ
2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
2.1. Биомаркеры, как новый инструмент ведения больных ХОБЛ
2.2. Биомаркеры воспаления при обострении ХОБЛ
2.3. Внебольничная пневмония как причина обострения ХОБЛ
2.4. Нозокомиальные пневмонии у больных ХОБЛ
2.5. Сердечная дисфункция у больных ХОБЛ.
2.6. Биомаркеры повреждения миокарда при обострении ХОБЛ.
2.7. Венозные тромбоэмболии у больных ХОБЛ.
2.8. Лептинемия у больных ХОБЛ и синдромом альвеолярной
гиповентиляции.
3. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Пациенты.
3.2. Методы исследования
3.3. Измерение уровней сывороточных/плазменных биомаркеров
3.4. Дизайн исследования.
3.5. Статистический анализ
4. Результаты собственных исследований
4.1. Диагностическая и прогностическая роль биомаркеров
воспаления при обострении ХОБЛ.
4.2. Особенности течения, прогноз внебольничной пневмонии у
больных ХОБЛ.
4.3. Нозокомиальная пневмония и биомаркеры воспаления у
больных ХОБЛ
4.4. Изучение диагностической и прогностической роли маркера
сердечной дисфункции М-рго-ВИР при обострении ХОБЛ.

4.5. Изучение диагностической и прогностической роли
биомаркеров повреждения миокарда (Troponin I, H-FABP) и BNP-fragment у больных с обострением ХОБЛ.
4.6. Тромбоэмболия легочной артерии у больных ХОБЛ.
4.7 Изучение динамики сывороточного лептина у больных ХОБЛ
при синдроме альвеолярной гиповентиляции и проведении НВЛ.
Клинические примеры
5 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
5.1. Роль биомаркеров воспаления при обострении ХОБЛ.
5.2. Внебольничная пневмония как причина обострения ХОБЛ.
5.3 Особенности нозокомиальной пневмонии у больных ХОБЛ.
5.4. Диагностическая и прогностическая значимость Nt-pro-BNP
при обострении ХОБЛ.
5.5. Диагностическая и прогностическая роль биомаркеров
повреждения миокарда (Troponin I, H-FABP) и BNP-fragment
у больных с обострением ХОБЛ.
5.6 ТЭЛА у больных ХОБЛ.
5.7 Роль лептина у больных ХОБЛ в сочетании с синдромом
альвеолярной гиповентиляцией при проведении НВЛ.
Заключение
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ПРИЛОЖЕНИЕ
ЛИТЕРАТУРА

Список сокращений:
АДц - диастолическое артериальное давление АДс - систолическое артериальное давление ВП - внебольничная пневмония ДИ - доверительный интервал
ДХСН - декомпенсация хронической сердечной недостаточности
ИВЛ - искусственная вентиляция легких
иГКС - ингаляционные глюкокортикостероиды
ИНДП - инфекция нижних дыхательных путей
КДД ЛЖ - конечный диастолический диаметр левого желудочка
КСД ЛЖ - конечный систолический диаметр левого желудочка
ЛГ - легочная гипертензия
ЛП - левое предсердие
НВЛ - неинвазивная вентиляция легких
НГ1 - нозокомиальная пневмония
НПЦ - негативная предиктивная ценность
ОДН - острая дыхательная недостаточность
ОИМ - острый инфаркт миокарда
ОРВИ - острая респираторная вирусная инфекция
ОРИТ - отделение реанимации и интенсивной терапии
ОФВ( - объем форсированного выдоха за 1 сек
ОШ - отношение шансов
ПЖ - правый желудочек
ППЦ - позитивная предиктивная ценность
сГКС - системные глюкокортикостероиды
СД ЛЖ - систолическая дисфункция левого желудочка
СДЛА - систолическое давление в легочной артерии
СН - сердечная недостаточность
СОГ - синдром ожирения-гиповентиляции
ССС - сердечно-сосудистые события
ТЭЛА - тромбоэмболия легочной артерии
ФВ ЛЖ - фракция выброса левого желудочка
ФЖЕЛ - форсированная жизненная емкость легких
ФУ ЛЖ - фракция укорочения левого желудочка
ЧД Д - частота дыхательных движений
ЧСС - частота сердечных сокращений
BNP-fragment - Brain Natriuretic Peptide Fragment
CRP - C-reactive protein (С-реактивный белок)
DLco - диффузионная способность легких
DLcc/VA - отношение диффузионной способности легких к альвеолярному объему.
FEV] - объем форсированного выдоха за 1 секунду
FRC - функциональная остаточная емкость
FVC - форсированная жизненная емкость легких
H-FABP - Heart-type fatty acid-binding proteins
IL-6 - Interleikin-
Nt-proBNP - N-Terminal-Pro-Brain Natriuretic Peptide
RV - остаточный объем легких
TLC - общая емкость легких
Tn I -Troponin I
TNF-a - tumor necrosis factor a
VC - жизненная емкость легких

Проведенное исследование позволяет использовать CRP для мониторинга клинического течения ВАП и ее исходов [Po'voa et al.„ 2005].
В другом исследовании проводилась ранняя оценка значений прокальцитонина, CRP и значений шкал CPIS, SOFA в определении исходов ВАП и адекватности антибактериальной терапии (п=75). Период наблюдения составил 28 дней с момента постановки диагноза, параметры измерялись на 0 и 4 день постановки диагноза и терапии. При проведении одновариационного логистическиго анализа для выживаемости больных ВАП имели значение снижение показателей прокальцитонина (ОШ=5.67 (95% ДИ 1.78 к 18.03), CRP (ОШ=3.78 (95%ДИ 1.24 к 11.50), степени тяжести болезни по шкале SOFA (0111=3.08 (95% ДИ 1.02 к 9.26) и APACHE II (0111=0.92 (95% ДИ 0.86 к 0.99). В мультивариационном анализе с логистической регрессией значимое влияние на выживаемость оказывали только уровень прокальцитонина (0111=4.43, 95% ДИ 1.08 к 18.18), и CRP (0111=7.40, 95% ДИ 1.58 к 34.73). Таким образом, уменьшение хотя бы одного из маркеров (CRP или прокальцитонина) может служить предиктором выживаемости у больных ВАП [Seligman et al., 2006].
Таким образом, в настоящее время данных о НП у больных ХОБЛ практически нет. Немного известно о распространенности, особенностях течения, прогнозе больных НП на фоне ХОБЛ, особенно у больных вне ОРИТ. Поиск методов своевременной диагностики нозокомиальной инфекции для коррекции терапии представляется важным и необходимым инструментом ведения данных больных. Особую важность в данном аспекте приобретает оценка биомаркеров воспаления и их мониторинг для диагностики НП у больных ХОБЛ.
2.5. Сердечная дисфункция у больных ХОБЛ.
Согласно данным популяционных исследований у больных ХОБЛ
риск сердечно-сосудистой смерти повышен в 2-3 раза и составляет
приблизительно 50% от общего количества смертельных случаев [Camilli