Клиническое значение лабораторных маркеров sCD30 и РАРР-А при трансплантации сердца

• Автор: Бугров, Алексей Викторович
• Шифр специальности: 14.01.24
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 113 с. : 15 ил.

Список используемых сокращений

АлАТ - аланинаминотрансфераза АсАТ — аспартатаминотрансфераза

БКАПС - болезнь коронарных артерий пересаженного сердца ГЦ-гомоцистеин;

ДИ- доверительный интервал ДС- диагностическая специфичность ДЧ- диагностическая чувствительность ДКМП - дилатационная кардиомиопатия ЗСН - застойная сердечная недостаточность ИБС - ишемическая болезнь сердца ИКМП — ишемическая кардиомиопатия ИФА - иммуноферментный анализ ИФР-1-инсулиноподобный фактор роста 1 ЛПНП - липопротеиды низкой плотности НП — неоптерин

ПМЖВ - передняя межжелудочковая ветвь

ТГ -триглицериды

ТС - трансплантация сердца

ФНО-а - фактор некроза опухоли а

ФНО-ß - фактор некроза опухоли ß

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЭМБ-эндомиокардиальная биопсия
hsCPB - (high sensitive CRP) С-реактивный белок измеренный высокочувствительным методом
sCD30 - растворимая форма CD30.
sFas - растворимый Fas белок
sFasL - растворимый Fas лиганд
ICAM-1 - межклеточные молекулы адгезии
ISHLT-международное общество трансплантации сердца и легкого
IgA - иммуноглобулин А
IgG - иммуноглобулин G
IgM - иммуноглобулин М
МНС-главный комплекс гистосовместимости
NYI1A — Нью-Йоркская Ассоциация Кардиологов
РАРР-А - ассоциированный с беременностью протеин плазмы А
Thl-T-хелперы 2 типа.
ТЬ2-Т-хелперы 1 типа.
TGF-ß - трансформирующий фактор роста ß TNF-R-суперсемейство рецепторов фактора некроза опухоли. sVCAM-1 - растворимая форма сосудистых молекул адгезии

Введение
Глава 1. Клиническое значение лабораторных маркеров при трансплантации сердца (обзор литературы)
1.1. Осложнения у реципиентов после трансплантации сердца
1.2. Острое отторжение пересаженного сердца
1.2.1 Острое клеточное отторжение пересаженного сердца
1.2.2 Гуморальное отторжение пересаженного сердца
1.3. Болезнь коронарных артерий пересаженного сердца
1.3.1. Роль иммунного ответа в патогенезе васкулопатии трансплантата
1.3.2. Роль ишемического повреждения эндотелия в патогенезе васкулопатии трансплантата
1.3.3. Роль метаболических нарушений в эидотелиалыгом повреждении и патофизиологии васкулопатии-трансплантата
1.3.4. Роль системного воспаления в активации эндотелия и повреждению трансплантата
1.3.5. Роль вирусных инфекций в эндотелиальном повреждении и патофизиологии васкулопатии транспланатата
1.4. Роль эСВ ЗО прштрансплантации сердца
1.4.1.зСВ 30 структура и функции:
1 .4.2.йСОЗО при онкологических и системных заболеваниях
1.4.3 бСБЗО при вирусных заболеваниях
1.4.4.5СБ30 у реципиентов пересаженных органов
1.4.5 бСБЗО при трансплантации сердца
1.5. Ассоциированный с беременностью протеин плазмы А (РАРР-А) при
трансплантации сердца
1.5.1 Ассоциированный с беременностью протеин плазмы А - структура и функции
/ ' ;
1.5.2. РАРРА-А при сердечно сосудистых заболеваниях
1.5.3. Клиническоое значение РАРР-А у реципиентов сердца
1.6 Заключение 4..А:
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Характеристика обследованных больных’
2.2. Методы обследования больных до и после трансплантации* сердца
23 Методы лабораторных исследований;
2.3.1. Измерение концентраций протеина плазмы — А, ассоциированного с:
беременностью
2.3:2. Измерение концентрации растворимой формы СИЗО- бСИЗО..„60 2.3.3; Определение концентрации неоптерина;
2.3.4 Определение концентрации Суреактивного белка
2.3.5* Измерение концентраций маркера*апоптоза - белка аРая
2.3.6: Измерение концентрации растворимых форм сосудистых молекул
адгезии дУСАМ-Г
2.3.7. Измерение концентрации гомоцистеина (ГЦ):
2.4 Статистическая обработка результатов исследования;
Глава 3: Анализ уровня растворимой формы СИЗО (эСОЗО) при
трансплантации сердца
3 :1 Динамика уровня дСБЗ 0 до и в различные сроки после трансплантаций сердца
3.2 Связь уровня бСОЗ О с концентрациями лабораторных маркеров, потенциально значимых в развитии осложнений у реципиентов сердца
3.3 Исследование прогностического значения уровня дСБЗО в отношении
развития острого клеточного отторжения пересаженного сердца
3:4. Связь уровня бСИЗО с развитием васкулопатии трансплантата в отдаленные сроки после ТС
снижение экспрессии 1САМ-1 в первые 2-5 дней после трансплантации почки предотвращает хроническую дисфункцию трансплантата (Агиша Н. с соавт., 1997; ЕаЬагтеге С.А., с соавт., 2002).
Р-селектин, принимает участие в начальных стадиях клеточной адгезии, а также процессах, происходящих при реперфузии трансплантата:. Лечение растворимым лигандом Р-селектина, в сочетании с низкими дозами ' циклоспорина;, в эксперименте на животных, способствовало продлению сроков выживания почечного трансплантата, в то время, как только один циклоспорин не был эффективен (Кигака М. с соавт., 1999).
1.3.3. Роль вирусных инфекций в эндотелиальном повреждении и патофизиологии васкулопат и и транспланатата.
Важным фактором'риска болезни коронарных артерий пересаженного сердца у реципиента является цитомегаловирусная инфекция. Инфицирование цитомегаловирусом приводит к образованию в гладкомыщечных клетках, сосудов активных форм; кислорода и активации нуклеарного фактора кВ. (ОТ-кВ). В результате происходит репликация; вирусных частиц. Вирусная индукция КК-кВ вызывает экспрессию генов цитокинов и молекул адгезии, которые способствуют адгезии мононуклеаров реципиента, их активации и миграции через эндотелий сосудов трансплантата. ЦМВ блокирует белок р53, ингибирующий пролиферацию гладкомышечных клеток и их апоптоз, способствуя тем самым прогрессированию БКАПС. Ассоциированная с цитомегаловирусной инфекцией продукция цитокинов и ряда биологически активных продуктов, например, фактора, нарушающего липидный метаболизм клетки, также может усиливать повреждение эндотелия и пролиферацию интимы сосудов (ЕоБ1апго М.Б., 1995).