КОРРЕКЦИЯ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ В РАННЕМ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ПОЧКИ

• Автор: Лазарева, Ксения Евгеньевна
• Шифр специальности: 14.01.24
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 116 с. : 22 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы
Цель работы
Задачи исследования
Научная новизна
Практическое значение работы
Реализация результатов работы
Апробация диссертации
Публикация результатов исследования
Объем и структура работы
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Эпидемиология, патогенез и современная классификация
диабетической нефропатии
1.2 Принципы и методы лечения терминальной
стадии хронической почечной недостаточности у больных
с диабетической нефропатией
1.3 Изменение углеводного обмена, после трансплантации почки
1.4 Влияние иммуносупрессивной терапии на развитие
посттрансплангационного сахарного диабета
1.5 Исследование функции почечного аллотрансплантата
в послеоперационный период
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Общая характеристика больных
2.2 Характеристика трансплантационного материала и
техника проведения трансплантации
2.3. Характеристика трансплантационного материала и техника

проведения ксенотрансплантации островковых клеток поджелудочной железы
2.4 Кибернетический комплекс инсулинотерапии
2.5 Клинико-лабораторный мониторинг
2.6 Специальные методы оценки функции почечного трансплантата
2.7 Лекарственные препараты, использованные в исследовании
2.7.1. Иммуносупрессивные препараты
2.7.2. Профилактика ишемического повреждения трансплантата
2.7.3. Препараты улучшающие микроциркуляцию
и реологические свойства крови
2.7.4. Инсулинотерапия, применяемая в ранний послеоперационный период
2.8 Статистическая обработка данных
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Изменение углеводного обмена у реципиентов
с сахарным диабетом после аллотрапсплантации почкп
3.1.1 Углеводный обмен до н после аллотрансплантации почки
3.1.2 Влияние иммуносупрессивных препаратов на углеводный обмен
3.1.3 Гиперкоагуляция у пациентов с сахарным диабетом
после аллотрансплантации почки
3.2. Коррекция углеводного обмена у реципиентов с сахарным диабетом после аллотрансплантации почки
3.2.1. Критерии компенсации углеводного обмена
3.2.2. Коррекция углеводного обмена при применении
кибернетического комплекса инсулинотерапии
3.2.3. Коррекция углеводного обмена после аллотрансплантации почки с использованием ксенотрансплантации
островковых клеток поджелудочной железы
3.2.4 Особенности течения сахарного диабета у больных с ХПН после сочетанной трансплантации почки и панкреатодуоденального комплекса
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АТТП — аллотрансплантация трупной почки
АТТП и ПЖ - аллотрансплантация трупной почки и поджелудочной железы
АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время
ADA - американская ассоциация диабета
ВОЗ - всемирная организация здравоохранения
ВСК - время свертывания крови
ГГТ - глюкозотоллерантный тест
ДВС - диссеминированное внутрисосуднстое свертывание
дисс. - диссертация
д.м.н. - доктор медицинских наук
ДН - диабетическая нефропатия
ИМТ - индекс массы тела
ИРИ - иммунореактивный инсулин
НИИТиИО - Научно-исследовательский институт трансплантологии
и искусственных органов росмедтехнологий
ККИТ - кибернетический комплекс инсулинотерапии
КТцОКПЖ - ксенотрансплантация островковых клеток поджелудочной железы
КЩС - кислотно-щелочное состояние
НТГ - нарушение толерантности глюкозы
ОКН - острый канальциевый некроз
ОКО - острый криз отторжения
ОК - островковые клетки
ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения ПАТ - почечный аллотрансплантат ПЖ - поджелудочная железа
ПТСД - посттрансплантационный сахарный диабет
ПИ - протромбиновый индекс

и РАМН - Российская академия медицинских наук РФП - радиофармацевтический препарат СД - сахарный диабет
СКТ - спиральная компьютерная томография СКФ - скорость клубочковой фильтрации
Исследования метаболизма глюкозы у реципиентов без сахарного диабета после аллотрансплантации почки показывает более низкий уровень С-пептида и инсулина'после назначения глюкозы и повышение уровня гликированного гемоглобина (HbAlc) у пациентов, получающих такролимус, по сравнению с пациентами, принимающими циклоспорин [129,152].
Циклоспорин и такролимус вызывают резистентность к инсулину [15, 55]. Однако влияние циклоспорина и такролимуса на секрецию инсулина более важно, чем влияние на чувствительность инсулина. При назначении циклоспорина, биосинтез проинсулина и выработка инсулина уменьшаются [52]. Циклоспорин ухудшает внутриклеточный транспорт гормона от места его синтеза до секреторных гранул [51].
Между ингибиторами кальциневрина есть различия. Хорошо установлено, что пациенты, принимающий такролимус, имеют лучший кардиоваскулярный профиль, связанный со снижением липидов, снижением артериального давления и функция трансплантата сохраняется* лучше на такролимусе, чем на циклоспорине. Неизвестно, возмещают ли эти положительные эффекты высокий риск нарушения метаболизма глюкозы [230].
С другой стороны такролимус подавляет секрецию инсулина. В раннем постгрансплантационном периоде у пациентов, получающих такролимус, показано снижение чувствительности инсулина к глюкозе на 50% по сравнению с пациентами на циклоспорине. Эти расхождения исчезают после трех месяцев, когда уровень такролимуса снижается до терапевтического уровня (5-10 нг/мл). Уменьшение уровня такролимуса на 33% улучшает секрецию инсулина на 36%[75,136, 247].
В своем исследовании Maes et al., используя критерии Американской диабетической ассоциации, описал, что у 15% реципиентов после трансплантации почки развивалось нарушение толерантности к глюкозе, и у 32 % развивался ПТСД в течение первого года после трансплантации. Высокая концентрация такролимуса в течение первого месяца после трансплантации (> 15 нг/мл) является значительным фактором риска для НТГ или для посттрансплантационного сахарного диабета. В том же самом исследовании единственный фактор риска для сохранения длительного нарушения толерантности к глюкозе или ПТСД после одного года была высокая концентрация такролимуса (> 15 нг/мл) в течение 1-го месяца, после трансплантации [160,187].
В исследовании Shapiro et. al., у 40 % пациентов с ПТСД, получающих такролимус, снижалась доза инсулина после уменьшения дозы ТАС и стероидов [226].