Выбор тактики лечения больных мышечно-неинвазивным раком мочевого пузыря промежуточного риска

• Автор: Урманцев, Марат Фаязович
• Шифр специальности: 14.01.23
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Саратов
• Количество страниц: 105 с. : 13 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1Л. Рак мочевого пузыря (общая характеристика, эпидемиология)

1.2. Патогенез и классификация форм рака мочевого пузыря

1.3. Биологические маркеры рака мочевого пузыря

1.4. Факторы риска развития рака мочевого пузыря

1.4Л. Экзогенные факторы риска

1.4.2. Генетические факторы риска

1.5. Прогноз и выбор тактики лечения при мышечно-неинвазивного 48 рака мочевого пузыря
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1 Объект исследования
2.2. Клинические методы обследования больных
2.3. Инструментальные методы исследования
2.4. Молекулярно-генетические методы исследования
2.5 Статистический анализ
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Молекулярно-генетические факторы развития рака мочевого 64 пузыря
Глава 4. ФАКТОРЫ ПРОГНОЗА РЕЦИДИВА МЫШЕЧНО
НЕИВАЗИВНОГО РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ
4.1. Клинические факторы прогноза рецидива МНРМП
4.1.1. Анализ влияния гендерного факторов на риск развития 71 рецидива в течение года
4.1.2. Анализ влияния возрастного фактора на риск развития 72 рецидива МНРМП в течение года
4.1.3 Анализ влияния курения на риск развития рецидива МНРМП в
течение года
4.1.4 Анализ влияния количества опухолевых очагов на риск развития 74 рецидива МНРМП в течение года
4.1.5. Анализ влияния размеров первичной опухоли на риск развития 75 рецидива МНРМП в течение года
4.1.6 Анализ влияния стадии заболевания на риск развития рецидива 76 МНРМП в течение года
4.1.7. Анализ влияния степени дифференцировки опухоли на риск 77 развития рецидива МНРМП в течение года
4.2. Генетические факторы прогноза рецидива МНРМП
4.2.1. Анализ полиморфных вариантов генов системы
биотрансформации ксенобиотиков с риском развития рецидива МНРМП
ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ
5.1 Алгоритм наблюдения и лечения пациентов с мышечно- 86 неивазивным раком мочевого пузыря
5.2 Оценка результатов лечения пациентов с мышечно-неинвазивным 88 раком мочевого пузыря промежуточного риска с использованием
разработанного алгоритма.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
95%CI - confidence interval (доверительный интервал)
Ah - рецептор - арилгидрокарбоновый рецептор CYP - цитохром
CYP1А1 - цитохром Р450 класса 1А
GSTM1- ген глутатион-Б-трансферазы класса мю (р)
GSTP1- ген глутатион-Б-трансферазы класса пи (р)
MDR - multi drug resistance N - объем выборки (число человек)
OR - odds ratio (отношение шансов)
SNP - single nucleotide polymorphism АФК - активированные формы кислорода ГП - генетические полиморфизмы ГСТ - глутатион-Б-трансфераза п.н. - пар нуклеотидов
ПАУ - полициклические ароматические углеводороды ГТДРФ - полиморфизм длины рестрикционных фрагментов ПЦР - полимеразная цепная реакция РМП - рак мочевого пузыря
МНРМП - мышечно-неинвазивный рак мочевого пузыря ФБК - ферменты биотрансформации ксенобиотиков

рака мочевого пузыря. При этом латентный периодом может составлять от 6 до 13 лет. Именно акролеин, являющийся метаболитом циклофосфамида, ответствен за увеличение заболеваемости раком мочевого пузыря [99].
При ретроспективном анализе больных, подвергнутых цистэктомии, продемонстрировано, что у женщин чаще диагностируется первичный инвазивный рак мочевого пузыря, чем у мужчин (85% против 51%). Предполагается, что у женщин на момент диагностирования рака возраст старше, что оказывает прямой эффект на их продолжительность жизни. К тому же у женщин с гематурией, вероятно, постановка диагноза занимает больше времени, так как проводится дифференциальная диагностика с более распространенными заболеваниями, чем рак мочевого пузыря [47].
1.4.2. Генетические факторы риска РМП
Генетическая предрасположенность является важным фактором риска развития РМП. В формировании опухоли мочевого пузыря установлено прямое или косвенное участие множества генетических и эпигенетических изменений. Однако рассмотрение меженного взаимодействия в развитии РМП и его клинических форм не проводилось [151].
В определенных условиях полиморфные варианты генов, кодирующие белки, участвующие в канцерогенезе могут предрасполагать к изменению их функциональной активности. [5]. Полиморфизмы, являясь в основном нейтральными, меньше подвержены естественному отбору, поэтому их частота в популяции весьма значительна. Однако, генетические полиморфизмы не всегда проявляются как нейтральные мутации. Существенно чаще полиморфизмы повергают к появлению белковых субстратов с несколько измененными свойствами (физико-химическими) и тем самым изменяют их активность (функциональную). Многоими исследованиями показано, что в зависимости от географических условий, этнической принадлежности различные варианты генов могут