Трансляционная клеточная иммунотерапия при аллотрансплантации трупной почки у урологических больных

• Автор: Федулкина, Вероника Андреевна
• Шифр специальности: 14.01.23
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 97 с. : 13 ил.

Оглавление
Список сокращений
Введение
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ КОНЦЕПЦИИ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОГО ОТТОРЖЕНИЯ ПОЧЕЧНОГО АЛЛОТРАНСПЛАНТАТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1.Механизм возникновения острого отторжения почечного аллотрансплантата
1.2.Диагностика острого отторжения трансплантата
1.3.Предупреждение острого отторжения почечного трансплантата
1.4.Лечение криза отторжения трансплантата
1.5.Метод трансляционной клеточной иммунотерапии при аллотрансплантации трупной почки
І.б.Заключение по обзору литературы
ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ, МЕТОДИКА ТРАНСЛЯЦИОННОЙ КЛЕТОЧНОЙ ИММУНОТЕРАПИИ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 .Клиническая характеристика больных
2.2.Характеристика доноров и совпадения по НЬА - антигенам
2.3.Методика проведения процедуры трансляционной клеточной иммунотерапии
2.4.Методы исследования и используемые средства
2.5.Статистическая обработка клинического материала
ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТРАНСЛЯЦИОННОЙ КЛЕТОЧНОЙ ИММУНОТЕРАПИИ ПРИ АЛЛОТРАНСПЛАНТАЦИИ ТРУПНОЙ ПОЧКИ
3.1. Оценка функции трансплантата
3.2. Частота острого отторжения почечного трансплантата
3.3. Заключение по главе

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ТРАНСЛЯЦИОННОЙ КЛЕТОЧНОЙ ИММУНОТЕРАПИИ ПРИ АЛЛОТРАНСПЛАНТАЦИИ ТРУПНОЙ ПОЧКИ НА ОСНОВАНИИ ДАННЫХ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ
4.1. Результаты иммунологических тестов
4.2. Инфекционные осложнения
4.3. Заключение по главе
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АПК - антиген - представляющая клетка
АТГ - антитимоцитарный глобулин
АТТП - аллотрансплантация трупной почки
ГКГ - главный комплекс гистосовместимости
ГКС - глюкокортикостеоиды
ИРИ - иммунорегуляторный индекс
МФК - микофеноловая кислота
ОКН - острый канальцевый некроз
ООТ - острое отторжение трансплантата
ПАТ - почечный аллотрансплантат
ТКИ - трансляционная клеточная иммунотерапия
ХБП5 - хроническая болезнь почек
ЦОГ - циклооксигеназа
ЭФХТ - экстракорпоральная фотохимиотерапия СуА - Циклоспорин А
CTLA-4 - цитолитический Т - лимфоцитарный антиген 4 EBV - вирус Эпштейн - Барр HLA - комплекс гистосовместимости IL - интерлейкин
MFI - интенсивность флюоресценции
МНС - main histocompatibility complex (главный комплекс гистосовместимости) CMV - цитомегаловирусная инфекция

тел и генерацию цитотоксических Т-клеток [27,28,64,65,78,80,81], ММФК оказывает свое влияние на клеточный и гуморальный иммунитет. Клетки других типов, например нейтрофилы, могут синтезировать пурины альтернативным путем, поэтому их пролиферацию МФК нарушает в меньшей степени [79]. Именно это определяет высокую селективность действия МФК и его меньшую цитотоксичность [17,125].
Эффективность и безопасность этих препаратов в комбинации с Циклоспорином А и кортикостероидами была изучена в ряде крупных клинических исследований [29,108,113,133]. Число летальных исходов и причины смерти были сравнимы во всех группах. Вместе с тем среди пациентов, получавших селлсепт по 3 г/сут, частой причиной летальных исходов были инфекционные осложнения [133]. Позднее эффективность селлсепта в отношении предотвращения острого отторжения была подтверждена и другими авторами [7,32,98]. Эти данные позволили заключить, что основной целью его применения является профилактика кризов отторжения. [1,9,54,86,93,121,122].
В ряде публикаций содержатся данные, согласно которым МФК может оказывать терапевтический эффект при лечении хронического отторжения. После трансплантации почки это проявляется снижением сывороточного креатинина и замедлением падения клубочковой фильтрации [42,57,86].
Количество фатальных инфекций в условиях применения МФК не превышало 2%, частота оппортунистических инфекций также составляла 44%. Посттрансплантационные лимфопролиферативные заболевания отмечались у 0,6% больных [42,93,108,113].
Другой специфический иммунодепрессант, используемый в ранние сроки после трансплантации, симулект, представляет собой химерные моноклональные антитела, обладающие свойствами антител мыши и человека (101 к), действие которых направлено против альфа-цепи рецептора интерлейкина-2 (антиген СЭ25), экспрессируемого на поверхности Т-лимфоцитов в ответ на стимуляцию антигенами. Симулект специфически и с высоким