Факторы риска развития, прогноза и выбор тактики лечения рака мочевого пузыря

• Автор: Измайлов, Адель Альбертович
• Шифр специальности: 14.01.23
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 242 с. : 27 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 .Факторы риска развития РМП
1.1.1. Экзогенные факторы риска развития РМП
1.1.2. Генетические факторы риска РМП
1.1.2.1. Роль генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков
1.1.2.2. Роль генов репарации ДНК
1.1.2.3. Роль генов матриксных металлопротеиназ
1.2. Разновидности рака мочевого пузыря в зависимости от 43 фенотипа опухоли
1.3. Молекулярно-генетические маркеры прогноза РМП
1.4. Молекулярно-генетические особенности мышечно-инвазивных 56 и мышечно-неинвазивных форм рака мочевого пузыря
1.5. Прогноз и выбор тактики лечения при мышечно-неинвазивных 58 формах РМП
1.6. Прогноз и выбор тактики лечения при мышечно-инвазивных 65 формах РМП
1.6.1. Радикальная цистэктомия
1.6.2. Объем лимфаденэктомии при радикальной цистэктомии
1.6.3. Межкишечные анастомозы
1.6.4. Неоадыовантная химиотерапия
1.6.5. Неоадыовантная лучевая терапия
1.6.6. Органосохраняющее лечение
1.6.7. Адьювантная химиотерапия
1.6.8. Метастатическая болезнь
1.6.9. Оценка качества жизни пациентов
1.7. Прогноз и выбор тактики лечения при промежуточных видах 85 переходно-клеточной карциномы

1.8. Прогноз и выбор тактики лечения при нерезектабельном
местнораспространенном раке мочевого пузыря
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1. Общая характеристика исследования
2.2.Методы обследования пациентов
2.3. Молекулярно-генетические методы исследования
2.4. Методы оперативного лечения больных
2.4.1 Трансуретральная резекция при мышечно-неинвазивных опухолях мочевого пузыря
2.4.2. Радикальная цистэктомия при мышечно-инвазивных опухолях мочевого пузыря
2.5. Оценка качества жизни
2.6. Статистический анализ
ГЛАВА 3. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ
РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ
3.1. Изучение полиморфных вариантов генов ферментов системы 106 биотрансформации ксенобиотиков
3.2. Изучение генов системы репарации ДНК
3.3. Изучение генов ферментов системы матриксных 137 металлопротеиназ
ГЛАВА 4. ФАКТОРЫ ПРОГНОЗА РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ
4.1. Клинические факторы прогноза рецидива МНРМП
4.1.1. Анализ влияния пола пациента на риск развития
рецидива МНРМП в течение года
4.1.2. Анализ влияния возраста пациента на риск развития рецидива 145 МНРМП в течение года
4.1.3 Анализ влияния курения на риск развития рецидива МНРМП в 146 течение года
4.1.4 Анализ влияния количества опухолевых очагов на риск 147 развития рецидива МНРМП в течение года
4.1.5. Анализ влияния размеров первичной опухоли на риск
развития рецидива МНРМП в течение года
4.1.6 Анализ влияния стадии заболевания на риск развития рецидива 150 МНРМП в течение года
4.1.7. Анализ влияния степени анаплазии опухоли на риск развития
рецидива МНРМП в течение года
4.2. Генетические факторы прогноза рецидива мышечно
неинвазивных форм рака мочевого пузыря
4.2.1. Анализ ассоциации полиморфных локусов генов системы 152 биотрансформации ксенобиотиков: АНЯ (с. 1661 0>А), AR.NI (с.522 0>С); АНШ (с.565 Ой), СИГАЯ, вБТР! (АЗ 130), СУР1А1 (2455А>0), СУР1А2 (С-163А и Т-2467с1е1Т) на риск развития
рецидива МНРМП в течение года
4.2.2. Анализ ассоциации генов системы репарации ДНК (XI1СС1, 158 ХРО, ХРА) с риском развития рецидива МНРМП в течение года
4.2.3. Анализ полиморфных вариантов генов ферментов системы 159 матриксных металлопротеиназ (ММР2, ММР9, ММР12) у больных МНРМП'
4.3. Факторы риска поражения регионарных лимфатических узлов у 162 пациентов МИРМП
4.3.1. Влияния пола на риск поражения регионарных лимфатических 163 узлов у пациентов МИРМП
4.3.2. Влияния возраста на риск поражения регионарных 164 лимфатических узлов у пациентов МИРМП
4.3.3. Влияния стадии заболевания на риск поражения регионарных 164 лимфатических узлов у пациентов МИРМП
4.3.4. Влияния размеров опухоли на риск поражения регионарных 165 лимфатических узлов у пациентов МИРМП
4.3.5. Влияния степени анаплазии опухоли на риск поражения 165 регионарных лимфатических узлов у пациентов МИРМП

Основным ферментом, осуществляющим процессы эксцизионной репарации является АРЕ1 (apurinic/apyrimidinic endonuclease 1), обеспечивающим вырезание АР-сайтов (апуриновых/апиримидиновых), возникающих при спонтанном гидролизе N-гликозидной связи между пуриновым основанием и сахаром в ДНК [28]. АР-сайты приводят к мутациям в процессе репликации и потере генетической информации; кроме того они неустойчивы в щелочной среде, и могут приводить к возникновению одноцепочечных разрывов в структуре ДНК [352].
Было обнаружено 8 однонуклеотидных полиморфных вариантов в гене XRCC1 (рис.5).
ERCC2

(0.9S7)
XRCC1

(0.057)
(0.071)
XRCC3

1 900 bp
(0.752)

_ 1500 bp

(0.030)
(1.00)
(0.5В9)

з. &
(0.390)

(0.5U)
13 S

(0.070)
(0.903)

(0.034) (0.337)

□ Exon UTR — Irrtroo {) Рат*1** ID'I
(1,00} {0.809} (0.088)
Рис.5. Структуры генов ХІІСС1, ХРЭ (ЕДСС2) и ХЯССЗ и локализация их основных полиморфных вариантов [371].
Два варианта (РгоІбІЬеу и РйеПЗЬеу) расположены в Нетерминальном домене и три (Аг£І94Тгр, Аг§280Ніз и Рго3098ег) в линкерной области, отделяющей 1ЧН2-терминальный домен от центрального ВЯСТ-І