Прогностическая оценка уровня регуляторных Т – лимфоцитов у больных раком предстательной железы

• Автор: Агаев, Назар Мухамедкеримович
• Шифр специальности: 14.01.23
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 110 с. : 13 ил.

Содержание:

Список сокращений

Введение

Глава I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Распространенность рака предстательной железы

1.1 Классификация рака предстательной железы

1.3 Методы диагностики рака предстательной железы

1.4 Состояние системы противоопухолевого иммунитета при РПЖ

1.5 Особенности иммунологических изменений у больных раком предстательной железы

1.6. Этапы индукции клеточного иммунного ответа на
опухолевые клетки
1.7. Регуляторные Т-клетки как мишень для повышения эффективности иммунотерапии рака
1.7.1. Характеристика регуляторных Т-лимфоцитов
1.7.2. Особенности развития регуляторных Т-лимфоцитов
1.7.3. Регуляторные Т-лимфоциты у онкологических больных
Глава П. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Клинические методы исследований
2.2 Морфологическая верификация
2.3 Иммуногистохимические методы исследований
Глава III. СРАВНЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТРАДИЦИОННЫХ МЕТОД< ИССЛЕДОВАНИЯ В ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКЕ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
3.1. Характеристика больных с заболеваниями предстательной
железы
3.2 Биопсия предстательной железы
ГЛАВА IV. Характеристика особенностей клеточного иммунного ответа у больных раком предстательной железы.
4.1. Исследование содержания CD25+CD4+ - регуляторных Т-лимфоцитов в периферической крови больных при раке и
доброкачественной гиперплазии предстательной железы
4.1.1 Исследование иммунного статуса пациентов РПЖ в
сравнении с больными ДГПЖ и МКБ
4.1.2. Исследование содержания CD4+ CD25+ лимфоцитов в периферической крови больных РПЖ, ДГПЖ и МКБ
4.2. Клеточная модель для изучения индукции специфического противоопухолевого иммунного ответа in vitro с использованием ДК..
4.2.1. Исследование продукции ИФу лимфоцитами больных при г стимуляции опухолевыми антигенами с помощью ДК
4.2.2. Характеристика специфического противоопухолевого иммунитета ;

больных РПЖ с разной распространенностью процесса
4.2.3. Исследование связи подавления клеточного иммунитета у больных
РПЖ и ДГПЖ с уровнем CD4+ CD25+ лимфоцитов
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список использованной литературы
Список сокращений
ДГПЖ - Доброкачественная гиперплазия предстательной железы
ДК - Дендритные клетки
ИЛ - Интерлейкин
ИФу - Интерферон -гамма
КТ - Компьютерная томография
МКБ - Мочекаменная болезнь
МРТ - Магнитно-резонансная томография
ОСА - Опухоль специфический антиген
ПЖ - Предстательная железа
ПИН - Простатическая интраэпителиальная неоплазия
ПРИ - Пальцевое ректальное исследование
ПСА - Простатический специфический антиген
РПЖ - Рак предстательной железы
Трег - Т регуляторные лимфоциты
ТРУЗИ - Трансректальное ультразвуковое исследование
CTLA-4 - cytotoxic lymphocyte-associated, antigen-
Du 145 - андрогеннонезависимая клеточная линия рака предстательной железы FOXP3 - ген, кодирующий фактор транскрипции GITR - индуцируемый глюкокортикоидами белок
Lck - (leucocyte-specific protein tyrosine kynase) - лимфоцит-специфическая тирозинкиназа
LNCaP - андрогеннозависимая клеточная линия рака предстательной железы TIL- Tumor Infiltrating Lymphocytes
TNF - glucocorticoid - induced tumor necrosis factor related protein VEGF- (vascular endothelial growth ГасЩг)-фактор роста эндотелия сосудов

крови не является дифференциально-диагностическим признаком течения онкологического процесса, так. как не удается найти чёткую зависимость изменения количественных показателей NK-клеток от тяжести заболевания [191]. В другом, более позднем исследовании выявлена высокая корреляционная связь между уровнем общего ПСА, количеством NK-клеток и уровнем СВ8+Т-лимфоцитов. На основании этого авторы пришли к выводу о том, что чем выше концентрация опухолевого антигена, тем более выражен иммуномодулирующий эффект и ответ NK-клеток у больных РГГЖ может быть антигензависимым [49]. Это ещё раз подтверждает тот факт, что основываясь лишь на количественном анализе клеток иммунной системы, нельзя судить о её функциональном состоянии. В 1996 году было обнаружено, что у больных РПЖ степень уменьшения экспрессии HLA I класса в образцах опухоли соответствовала агрессивности опухоли и степени распространенности процесса [142]. Анализ биопсийного материала позволил обнаружить механизм избирательных изменений HLA-антигенов I класса на опухолевых клетках у больных РПЖ: снижение экспрессии HLA А2 (который в норме обеспечивает взаимодействие опухолевой клетки с Т- клеточным рецептором CTL) при нормальной экспрессии всех остальных антигенов HLA локусов А, В, (D. Избирательный сброс HLA А2-эпитопа опухолевыми клетками позволяет последним ускользать и от Т-клеточного распознавания и от надзора NK-клеток, поскольку естественные киллеры активируются именно при отсутствии на клетках-мишенях HLA I класса [170].
R. A. Blades с соавторами (1995), используя иммуногистохимические методы, выяснили, что у больных с ДГПЖ экспрессия HLA I класса не изменялась, тогда как у больных РГГЖ обнаружена полная утрата экспрессии молекул HLA I класса в 34% случаев первичного рака и в 80 % случаев метастазирования в лимфоузлы [71]. С риском развития РПЖ чаще всего ассоциировано носительство HLA-генов I класса, относящиеся к локусу В, и носительство антигенов II класса, относящиеся к локусу DR [64]. Таким образом, иммунная система тесно связана с возникновением и дальнейшим