Направленный транспорт антибиотиков в лечении острого гнойного пиелонефрита у экспериментальных животных

• Автор: Аносова, Юлия Александровна
• Шифр специальности: 14.01.23
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Саратов
• Количество страниц: 114 с. : 22 ил.

ОГ ЛАВ ЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава I. Обзор литературы

1Л. Острый пиелонефрит, причины и распространенность

1.2. Антибактериальная терапия острого пиелонефрита

1.3. Направленный транспорт антибиотиков

1.4. Методики насыщения форменных элементов крови

антибиотиками

Г лава И. Материалы и методы исследования

2.1. Объекты экспериментального исследования
2.2. Методы исследования
2.2.1. Методы лабораторного исследования
2.2.2. Спектрофотометрические методы исследования
2.2.2.1. Построение калибровочной кривой для препарата с действующим веществом цефотаксим
2.2.2.2. Инкубация клеточной взвеси с цефотаксимом в присутствии различных модификаторов
2.2.2.3. Определение объема крови, необходимого для связывания разовой дозы антибиотика
2.2.3. Гистологическое исследование
2.2.4. Метод высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ)
2.2.4.1. Приготовление экстрактов (вытяжек) из тканей для хроматографирования
2.2.4.2. Условия хроматографирования вытяжек из тканей методом ВЭЖХ
2.2.4.3. Количественное определение цефотаксима в объектах
2.3. Методика направленного транспорта антибиотиков

2.4. Статистическая обработка данных исследования
Глава Ш. Экспериментальное обоснование условий инкубации и объема крови для проведения направленного транспорта цефотаксима
3.1. Исследование изменений концентрации цефотаксима в осажденных
клетках крови и надосадочной жидкости без добавления дополнительных модификаторов в среду инкубации
3.2. Исследование изменений концентрации цефотаксима в осажденных
клетках крови и надосадочной жидкости после добавления в среду инкубации 1 % раствора АТФ
3.3. Исследование изменений концентрации цефотаксима в осажденных
клетках крови и надосадочной жидкости после добавления в среду инкубации 25% раствора М§304
3.4. Исследование изменений концентрации цефотаксима в осажденных
клетках крови и надосадочной жидкости после добавления в среду инкубации 10% раствора глюкозы
3.5. Исследование изменений концентрации цефотаксима в осажденных
клетках крови и надосадочной жидкости после добавления в среду инкубации 5% раствора КС1
3.6. Исследование концентрации цефотаксима в клетках крови и
надосадочной жидкости при условии разного исходного объема
клеточной взвеси
Глава IV. Динамика клинико-лабораторных показателей
экспериментальных животных с острым гнойным пиелонефритом на фоне проводимой антибактериальной терапии
4.1. Динамика клинических проявлений экспериментальных животных
контрольной группы
4.2. Динамика клинических проявлений экспериментальных животных
опытной группы

4.3. Сравнительная оценка эффективности антибактериальной терапии
экспериментальных животных с острым гнойным пиелонефритом при различных методах введения антибиотиков
4.4. Динамика лабораторных показателей экспериментальных
животных в ходе эксперимента
ГЛАВА V. Определение концентрации цефотаксима в плазме крови и ткани почки экспериментальных животных при традиционном внутривенном введении и путем направленного транспорта
5.1. Построение калибровочной кривой для препарата с действующим
веществом цефотаксим
5.2. Определение концентрации цефотаксима в плазме крови
экспериментальных животных при традиционном внутривенном введении и путем направленного транспорта
5.3. Определение концентрации цефотаксима в ткани почки
экспериментальных животных при традиционном внутривенном введении и путем направленного транспорта
5.3.1. Построение градуировочных графиков
5.3.2. Определение количественного содержания цефотаксима и дезацетилцефотаксима в ткани почки
5.4. Морфологическое обоснование применения метода направленного
транспорта антибиотиков при остром гнойном пиелонефрите в эксперименте на животных
5.4.1. Морфологические изменения почек собак контрольной группы
5.4.2. Морфологические изменения почек собак опытной группы
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

В первом варианте после высвобождения лекарственных препаратов клетка-носитель остается интактной. Такой вариант доказан относительно фенитоина, примаквина, метотрексата, витамина В12, дексаметазона (Talwar N., Jain N.K., 1992; Dalla-Palma L., Pozzi-Mucelli F., 2000).
Во втором варианте препарат может выйти из клетки только в случае полного ее разрушения, то есть, гемолиза. Этот тип кинетики высвобождения характерен для гепарина, гентамицина, эналаприла, аспарагиназы (Hamidi М. et al., 2001).
В случае третьего варианта клетка-носитель претерпевает значимые изменения, но гемолиза не происходит. Метронидазол, пропранолол, рекомбинантный человеческий эритропоэтин, изониазид относятся к третьему типу кинетики высвобождения (Foulds G., Shepard R.M., Johnson R.B., 1990).
При наличии ионогенных групп в составе лекарственного препарата можно предположить о фиксации его на мембране эритроцигов за счет слабых взаимодействий с компонентами мембраны (Куценко С. А., 2003).
Существует несколько методик экстракорпорального насыщения форменных элементов крови антибиотиками (Швецов Д. А., 1996; Fresta М. et al., 2002; Skorokhod О. et al., 2007; Тихонова А.Г. и соавт., 2008).
Лохвицкий С.В. в 1992 году в качестве варианта включения антибиотиков в лейкоциты и другие клетки крови для дальнейшей доставки в очаг воспаления предложил использование плазмафереза. После эксфузии 500-1500 мл крови и плазмоэкстракции клеточную массу инкубировали с разовой дозой антибиотика в течение 15-20 минут при комнатной температуре и периодическом встряхивании, после чего возвращали пациенту. Исследуя фармакокинетику препаратов, автор отметил, что клетки макроорганизма мало способны к концентрированию антибиотиков, но добавление в клеточную массу с антибиотиком АТФ приводит к повышению связывания антибиотиков клетками крови за счёт изменения микровязкости мембран клеток.