Состояние костного обмена и его коррекция при местнораспространенном и диссеминированном раке простаты

• Автор: демидко, юрий леонидович
• Шифр специальности: 14.01.23
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 69 с. : 91 ил.

Оглавление
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы
Научная новизна исследования
Практическая значимость
Основные положения, выносимые на защиту
Апробация результатов исследования
Реализация результатов работы
Публикации по теме исследования
Объем и структура работы
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ :.
Механизм метастазирования
Частота метастазирования при различных заболеваниях
Частота метастазирования при раке простаты
Особенности метастазирования при раке простаты
Физиология костного обмена
Остеопороз (особенности костного обмена)
Обмен костной ткани при некоторых заболеваниях
Особенности обмена костной ткани у больных раком простаты (без метастазов и с метастазами)
Ингибиторы костного обмена в лечении больных раком простаты
ДИАГНОСТИКА НАРУШЕНИЙ КОСТНОГО ОБМЕНА
Современные методы диагностики костной плотности
Методы диагностики костного обмена
Данные о больных раком простаты
Состояние костного обмена при местнораспространенном раке простаты
Результаты исследования костей у больных местнораспространенным раком простаты
Чувствительность и специфичность маркеров костного обмена и метастатическое поражение скелета
Возраст и костный обмен у больных местнораспространенным раком простаты
Продолжительность гормонального лечения и костный обмен у больных местнораспространенным раком простаты
Вид лечения и костный обмен
Эффективность лечения и костный обмен
Влияние показателей костного обмена на выживаемость больных
местнораспространенным раком простаты
Минеральная плотность костной ткани у больных местнораспространенным раком простаты
Продолжительность лечения и минеральная плотность костпой ткани

Вид лечения и минеральная плотность костной ткани
Эффективность лечения и минеральная плотность костной ткани
Минеральная плотность костной ткани и выживаемость больных
местнораспространешшм раком простаты
Средства коррекции костного обмена Обоснование и результаты применения бисфосфонатов при местнораспространенном раке простаты
Костный обмен при лечении бисфосфонатами
Динамика костной плотности при лечении бисфосфонатами
Отдаленные результаты гормональной терапии больных местнораспространенным раком простаты со снижением плотности костной ткани
Выживаемость больных местнораспроетраяениым раком простаты при лечении бисфосфонатами
Клинические результаты применения бисфосфонатов у больных
местнораспространенным раком простаты
Состояние костного обмена при диссеминированном раке простаты
Возраст и костный обмен
Данные изотопного исследования костей и костный обмен у больных диссеминированным раком простаты
Вид лечения и состояние костного обмена у больных метастатическим раком простаты
Особенности костного обмена при стабилизации и процессировании опухолевого процесса
Влияние костного обмена на выживаемость больных метастатическим, раком простаты
Результата коррекции костного обмена при диссеминированном раке простаты
Состояние костного обмена прп лечении бисфосфонатами
Выживаемость бслышх диссеминированным раком простаты при лечении бпефасфонатамп
Факторы динамики костного обмена, определяющие выживаемость
Состояние костною обмена у сольных ыестнораепроетраненным и диссеминированным раком простаты
Эффективность коррекции костного обмена у больных места ерае: :ространеьяым н диссеминированным раком простаты
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы
К настоящему времени отмечено увеличение заболеваемости раком
предстательной железы. Это объясняется успехами ранней диагностики, а
также влиянием факторов риска, таких как старение населения, наличием
рака простаты у родственников, несбалансированным питанием. (Оха У.К.,
2009)
Основным видом радикального лечения больных раком предстательной железы 1 и II стадии является позадилонная простатэктомия. Летальность после радикальной простатэктомии по усредненным данным не превышает 0,5%. (Петров С. Ь., Велиев Ь. И., 2001). Пятилетняя выживаемость больных составляет около 80%, а десятилетняя 70-75%. (Воробьев А. В., 2004). Радикальная простатэктомия показана больным с локализованным и мсстнораспространенным раком простаты при сохраненном соматическом статусе. При этом пятштстняя выживаемость в труппах низкого, умеренного
ттроцоггс состввт~г*т от 100% до (Бсзруїсов її- А ^ООН'
А^і^тлртто'тчттїпт? прОі'твтвгстом^їтт свтггвстсл т^-гггсвв5і ^ерйгтя С Чтвсствуст
! 908) 1 уУ ООрРУУТТ 7ТТТВТТЯП О у .НТГТуТт 2.С 'Л О-1 ТТ. ДЛЯ ('ггр тугттт То 1 ^ЛГТ^Вгїїїй 700/,
1Г пттт/п ПЛ'т/ЗЛГТОТ'ЧЧТОттО ТІЛО ЧЛ ЧГ^ТЇОТТГТЛ ТТЛ ЛПОТЇТТАТТПТЛ тт/УТЧ1Т1М
іч[.^!15іии і І Гіиш/и 144.« 4-рииі 14! ІЇІІХТ _< _'*4_ 1 11(
тж тл«го мттч’.-«о тттт ттлплчоттл
Г. иЇЛ1ЛГ..4|ЛІ»1.»П Мриі«.М4.ІО
П’АтіСО ТУ СО"ВТОрЗ* і” Р; ГруГІТТ^ ТТТТ1КОГО рИСЇСЗ СТВТТЇСТТітТГ*ГКТТ ІТТС-'І У * і«гтт

исследований, доказывающих способность бисфосфонатов индуцировать программированную клеточную смерть остеокластов как в норме, так и при повышенной резорбции кости. Неизвестно, прямое ли это действие препарата на остеокласты или опосредованное другими клетками. Подобный эффект имеет место у макрофагоподобных клеток in vitro.
Обнаружено, что низкие концентрации бисфосфонатов определяют их активность, которая, вероятно, стимулирует пути клеточной трансдукции с помощью рецепторов или связывающих участков на клетке. Эти структуры до настоящего времени не идентифицированы. Поскольку бисфосфонаты проникают в клетку с помощью механизмов жидкого или адсорбтивного пиноцитоза, не исключено; имеется внутриклеточный белок, вовлеченный, в сигнальный каскад реакций: Некоторые бисфосфонаты обладают
способностью блокировать лизосомальные ферменты, ингибировать синтез простагландинов, что указывает на связь костной резорбции с этими биологически активными веществами (Кушлинский НЕ., 2002)
Бисфосфонаты различаются по механизму действия. Так клодронат цитотоксичен для остеокластов, что связано с его влиянием на костную резорбцию (Reitsma PH, 1982). Памидронат в дозах, подавляющих костную резорбцию, не оказывает цитотоксического действия. Памидронат, вероятно, увеличивает количество нормальных остеокластов в, кости (Fitton А, 1991). Клинические концентрации памидроната не оказывают прямого воздействия на активность остеобластов или минерализацию кости, что является важным свойством любого препарата для лечения поражений, характеризующихся ускоренной; резорбцией кости. (Plosker GE, 1994) Памидронат. действует путем нецитотоксического подавления функции, миграции и созревания;, остеокластов. Адсорбирование памидроната на поверхности кристаллов гидроксиапатита в минерализованной костной матрице снижает ее растворимость и делает более устойчивой к остеокластической резорбции. (Fitton А, 1991) Более сильная связь памидроната с костью обусловлена, вероятно, наличием азотистой части в ее аминогруппе. (Boonekamp РМ,