Внутрипузырная фармакотерапия воспалительных, нейрогенных и неопластических заболеваний мочевого пузыря

• Автор: Протощак, Владимир Владимирович
• Шифр специальности: 14.01.23
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 268 с. : 35 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ, МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1ЛЛ. Эпидемиология и социально-экономические аспекты циститов

1Л.2. Распространённость и качество жизни пациентов с функциональными

расстройствами мочевого пузыря

1 Л.З. Эпидемиология рака мочевого пузыря

1.2. Морфофункциональная характеристика мочевого пузыря

1.3. Патологические изменения мочевого пузыря при его заболеваниях

1.3.1. Особенности воспалительной картины у больных с хроническим бактериальным и интерстициальным циститами
1.3.2. Нарушение нейрофизиологических взаимодействий при функциональных расстройствах мочевого пузыря
1.3.3. Патоморфологическая характеристика рака мочевого пузыря
1.4. Современные подходы к лечению заболеваний мочевого пузыря
1.4.1. Фармакотерапия хронического бактериального и интерстициального циститов
1.4.2. Эффективность и результаты консервативного лечения функциональных расстройств мочевого пузыря
1.4.3. Внутрипузырная терапия рака мочевого пузыря
Глава 2. ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ, МАТЕРИАЛОВ ДЛЯ СОЗДАНИЯ ЭЛЕКТРОДОВ, ПАЦИЕНТОВ И МЕТОДОВ ИХ ОБСЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика лекарственных средств, методов оценки их физико-химических свойств и проникающей способности

2.2. Современные электроды для лекарственного электрофореза и материалы
для их изготовления
2.3. Характеристика групп пациентов с заболеваниями мочевого пузыря, методов их обследования и наблюдения, критерии эффективности и безопасности внутрипузырной фармакотерапии
2.4. Статистическая обработка результатов исследования
Глава 3. ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПЕРЕПАРАТОВ И ВОЗМОЖНОСТЬ ИХ ВВЕДЕНИЯ ПОСТОЯННЫМ ЭЛЕКТРИЧЕСКИМ ТОКОМ
3.1. Электрофоретическая активность лекарств
3.2. Изменение молекулы лекарственных соединений постоянным током
3.3. Оценка проникающей способности фармакологических препаратов в ткани мочевого пузыря при пассивной диффузии и электрофорезе
3.4. Влияние веществ-пенетрантов на лекарственный электрофорез
Глава 4. РАЗРАБОТКА ЭЛЕКТРОДОВ И МЕТОДИКИ ВНУТРИПОЛОСТНОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО ЭЛЕКТРОФОРЕЗА В ЛЕЧЕНИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ
4.1. Разработка и клиническая апробация внутрипузырного электрода.
4.2. Создание и клиническое использование наружного электрода
4.3. Разработка методики, контроль эффективности и безопасности внутрипузырного лекарственного электрофореза
Глава 5. ВНУТРИПОЛОСТНОЙ ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ЭЛЕКТРОФОРЕЗ В ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОВ С ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ
5.1. Клиническая и лабораторная эффективность внутриполостного лекарственного электрофореза хронического цистита
5.2. Побочные эффекты внутриполостного лекарственного электрофореза при лечении хронического цистита

5.3. Результаты лечения пациентов с синдромом болезненного мочевого пузыря/интерстициальным циститом методом внутриполостного лекарственного электрофореза
5.4. Побочные эффекты внутриполостного лекарственного электрофореза при лечении синдрома болезненного мочевого пузыря/интерстициального
цистита
Глава 6. ВНУТРИПУЗЫРНЫЙ ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ЭЛЕКТРОФОРЕЗ В ЛЕЧЕНИИ НЕЙРОГЕННОЙ ДИСФУНКЦИИ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ
6.1. Клиническая и уродинамическая эффективность внутриполостного лекарственного электрофореза гиперактивного мочевого пузыря
6.2. Нежелательные явления внутриполостного лекарственного электрофореза при лечении гиперактивного мочевого пузыря
6.3. Результаты лечения пациентов с гипоконтрактильным мочевым пузырём методом внутриполостного лекарственного электрофореза
6.4. Побочные эффекты внутриполостного лекарственного электрофореза
при лечении гипоконтрактильного мочевого пузыря
Глава 7. ВНУТРИПОЛОСТНОЙ ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ЭЛЕКТРОФОРЕЗ В ЛЕЧЕНИИ РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ
7.1. Неоадъювантная терапия рака мочевого пузыря внутриполостным электрофорезом митомицина
7.2. Концентрация и глубина проникновения митомицина в стенку мочевого пузыря
7.3. Терапевтический патоморфоз переходно-клеточного рака мочевого пузыря после электрофореза митомицина
7.4. Побочные эффекты внутриполостного электрофореза митомицина.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЯ

морфофункциональных изменений в стенке мочевого пузыря, наблюдаемых при хроническом цистите. Наиболее частым возбудителем является Escherichia coli, которая выделяется у 73,9% пациентов, другие микроорганизмы встречаются значительно реже: Klebsiella pneumoniae выделена у 6,4% пациенток с циститом, Proteus spp. - у 2%, Staphylococcus epidermidis - у 2%, Enterococcus faecalis - у 4,4%, Enterococcus spp. - у 1% (Рафальский B.B. и соавт., 2006; Nicolle L. et al., 2006). Однако инфицирование является только предпосылкой к воспалению, его же развитие происходит при нарушении защитных механизмов мочевого пузыря: фагоцитарная активность слизистой оболочки, гидродинамическая защита, ночное концентрирование мочи, антиадгезивное свойство ГАГ слоя, высокая осмоляльность мочи и антибактериальная активность некоторых её компонентов (Скрябин Г.Н. и соавт., 2006; Rajasekaran М. et al., 2006; Birder L.A. et al., 2011).
При попадании патогенных микроорганизмов в мочевой пузырь происходит их адгезия к клеткам уротелия за счёт экспрессии различных факторов вирулентности, таких как адгезины (например, тип 1 и Р фимбрий) и токсины (например, гемолизин) (Klemm P., Schembri М.А., 2000; Oelschlaeger Т.А. et al., 2002). Механизм адгезии реализуется в двух вариантах: а) сосуществование с клеткой хозяина - объединение с гликокаликсом (персистенция); б) повреждение гликокаликса и контакт с клеточной мембраной. В результате происходит колонизация поверхностного слоя эпителия, запускается воспалительный ответ организма-хозяина, который включает продукцию цитокинов, апоптоз и слущивание поражённых клеток уротелия (Wullt В. et ah, 2003; Samuelsson P. et ah, 2004). Отдельные штаммы E.coli способны формировать биоплёнки на слизистой оболочке мочевого пузыря. Они имеют вид гладких коконообразных выпячиваний на поверхности слизистой оболочки мочевого пузыря, внутри которых располагаются встроенные в цитоплазматический матрикс бактерии (Wright K.J. et ah, 2007; Hatt J.K., Rather P.N., 2008). В последние годы