Факторы риска развития и прогрессирования поражения почек у больных системной склеродермией

• Автор: Долгова, Евгения Александровна
• Шифр специальности: 14.01.22
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Оренбург
• Количество страниц: 249 с. : 11 ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АГ - артериальная гипертония
АД - артериальное давление
АПФ - ангиотензинпревращающий фермент
АРР - Ассоциация Ревматологов России
ATI, 2 - рецепторы к ангиотензину
ВКМ - внеклеточный матрикс
ГН - гломерулонефрит
ДАД-диастолическое артериальное давление
ДН - дыхательная недостаточность
ЖЕЛ - жизненная емкость легких
ИЛ - интерлейкины
ИМТ - индекс массы тела
ИФА - иммуноферментный анализ
КА - коэффициент атерогенности
ЛПВП - липопротеиды высокой плотности
МАУ - микроальбуминурия
Ме -медиана
МК - мезангиальные клетки
НПВП - нестероидные противовоспалительные препараты ОФВ1 - объем форсированного выдоха за первую секунду ОХС - общий холестерин
РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система
РФ - ревматоидный фактор
САД - систолическое артериальное давление
СКФ - скорость клубочковой фильтрации
СНП - склеродермическая нефропатия
СОЭ - скорость оседания эритроцитов
СПУ - суточная протеинурия
СР - синдром Рейно
СРВ - С-реактивный белок
ССД - системная склеродермия
ТАГ - триацилглицериды
ТИН -тубулоинтерстициальный нефрит
ТИФ - тубулоинтерстициальный фиброз
ТЭК - тубулярные эпителиальные клетки
ФВД - функция внешнего дыхания
ФЖЕЛ - форсированная жизненная емкость легких
ФНОа - фактор некроза опухоли альфа
ФПР - функциональный почечный резерв
ХБП - хроническая болезнь почек
ХГН - хронический гломерулонефрит
ХИН - хроническая почечная недостаточность

ХСН - хроническая сердечная недостаточность ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы ЧСС - частота сердечных сокращений ЭК - эндотелиальные клетки ЭТ-1 -эндотелин
ЭПК - эффективный почечный кровоток ЭПП - эффективный почечный плазматок ЭЦМ - экстрацелюллярный матрикс ЮГ А - юкстагломерулярный аппарат ANGII - ангиотензин II Р2-МГ - р2-микроглобулин BFGF - фактор роста фибробластов hMCP-1-human МСР
МСР-1 - моноритарный хемотаксический протеин-1 N0 - оксид азота
PAI-1 - ингибитор активатора плазминогена PDGF - тромбоцитарный фактор роста TGF-ßl -трансформирующий фактор роста-ßl

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕХАНИЗМАХ РАЗВИТИЯ СКЛЕРОДЕРМИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1. Механизмы развития системной склеродермии
и склеродермической нефропатии
1.2.Клинические проявления поражения почек при
системной склеродермии
1.3. Факторы прогрессирования почечного поражения
у больных системной склеродермией
1.4. Диагностика хронической склеродермической
нефропатии
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Клиническая характеристика обследованных
больных системной склеродермией
2.2. Методы исследования
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Клинико-функциональные проявления хронической склеродермической нефропатии у больных системной склеродермией
3.2. Популяционные и специфические для системной склеродермии факторы риска поражения почек у больных системной склеродермией
3.3. Факторы почечного поражения у больных системной склеродермией
3.3.1. Моноритарный хемотаксический протеин-1 (МСР-1)
в моче
3.3.2. Трансформирующий фактор роста-р1 (ТвГ-р1) в
моче

потере тубулярных капилляров [143]. Центральным звеном в этих механизмах является активация тубулярных эпителиальных клеток под действием повреждающих компонентов протеинурии с продукцией ими молекулярных медиаторов воспаления и фиброза - МСР-1 и ТОБ-Ц1 [78].
Неоспоримыми достоинствами определения МСР-1 и ТСР-(31 в моче являются неинвазивность, доступность анализируемого материала и воспроизводимость анализа, что дает возможность широко применять его в клинической практике, а главное - мониторировать процесс фиброгенеза на разных стадиях, что имеет важное практическое значение для оценки прогноза и определения тактики лечения больных ХГН [148].
Неиммунные факторы прогрессирования поражения почек
Современное понимание неиммунных механизмов прогрессирования почечной недостаточности придает ведущую роль следующим факторам:
• гемодинамические нарушения (гиперперфузия почечных клубочков с развитием внутрикапиллярной гипертензии и
гиперфильтрации);
• высокая протеинурия;
• комплекс метаболических нарушений (в первую очередь нарушения липидного и пуринового обмена) [34; 121].
Ремоделированию гломерулярного и интерстициального матрикса способствуют гемодинамические факторы: системная и адаптивная
внутригломерулярная гипертензия и гиперфильтрация, а также нефротоксическое действие протеинурии и нарушенный апоптоз [108; 135; 186; 326].
Продолжительная внутриклубочковая гипертензия способствует
нарушению архитектоники и проницаемости базальной мембраны клубочка
за счет потери отрицательного заряда, вызывая проникновение через нее
белков, липидов и других компонентов плазмы, что ведет к перегрузке
мезангиальных и эпителиальных клеток канальцев, развитию их дисфункции
с повышенной выработкой цитокинов и факторов роста и, в конечном итоге,