Провоспалительные цитокины, фенотип лимфоцитов и показатели фагоцитоза у больных ревматоидным артритом

• Автор: Пачкунова, Марина Валерьевна
• Шифр специальности: 14.01.22
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Ярославль
• Количество страниц: 170 с. : 16 ил.

Оглавление

Список сокращений, принятых в тексте диссертации
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1 Роль иммунологических нарушений в патогенезе ревматоидного артрита. Система цитокинов, значение провоспалительных цитокинов при ревматоидном артрите
1.2. Субпопуляционный состав лимфоцитов крови у больных ревматоидным артритом. Локальные и системные иммуновоспалительные изменения при остеоартрозе
1.3. Состояние фагоцитарной способности нейтрофилов при ревматоидном артрите
1.4. Применение НПВП, ГКС и метотрексата при ревматоидном артрите
Глава 2. Материалы и методы исследования
Глава 3. Клиническая характеристика больных
3.1 Клиническая характеристика больных ревматоидным артритом
3.2 Клиническая,характеристика больных остеоартрозом
Глава 4. Состояние провоспалительных цитокинов, субпопуляций лимфоцитов, фагоцитарной активности нейтрофилов, иммуноглобулинов и циркулирующих иммунных комплексов периферической крови у больных
ревматоидным артритом и остеоартрозом
4.1. Иммунологические показатели крови у больных ревматоидным артритом и остеоартрозом
4.2 Изменение иммунологических показателей крови у больных
ревматоидным артритом в зависимости от активности заболевания
4.3. Иммунологический профиль больных ревматоидным артритом в зависимости от наличия или отсутствия системных проявлений заболевания
4.4. Иммунологические показатели крови у больных в зависимости от рентгенологической стадии ревматоидного артрита
4.5. Изменение иммунологических показателей у больных ревматоидным артритом в зависимости от наличия или отсутствия РФ крови
4.6. Иммунологический профиль больных ревматоидным артритом в
зависимости от длительности заболевания
Глава 5. Исследование взаимосвязей между показателями лимфоцитарной системы, цитокинами и фагоцитарной активностью нейтрофилов при ревматоидном артрите
5.1. Изучение корреляционных взаимосвязей между иммунологическими показателями крови у больных ревматоидным артритом
5.2. Оценка корреляционных взаимосвязей между иммунологическими и
клинико-лабораторными показателями при ревматоидном артрите
Глава 6 Воздействие нестероидных противовоспалительных препаратов, глюкокортикоидной терапии на клинико-лабораторные и иммунологические показатели у больных ревматоидным артритом
6.1. Влияние терапии диклофенаком и комбинированной терапии диклофенаком и преднизолоном на клинико-лабораторные и иммунологические показатели у больных ревматоидным артритом
6.2. Воздействие комбинированной терапии диклофенаком, преднизолоном и метотрексатом на клинико-лабораторные и-иммунологические показатели
у больных ревматоидным артритом
6.3 Оценка клинико-лабораторной и иммунологической эффективности
целебрекса в сравнительном аспекте при ревматоидном артрите
Глава 7. Обсуждение результатов
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

Список сокращений, принятых в тексте диссертации
ВАШ - визуально-аналоговая шкала
ГКС - глкжокортикоиды
ИРИ - иммуно-регуляторный индекс
ЫПВП - нестероидные противовоспалительные препараты НФ - нейтрофилы ОА - остеоартроз
ПМФС — проксимальные межфаланговые суставы
РА - ревматоидный артрит
РФ - ревматоидный фактор
СИР - суставной индекс
СРП - С-реактивный протеин
СС - суставной счет
ССК - сила сжатия кисти
ФАН - фагоцитарная активность нейтрофилов
ФИ - фагоцитарный индекс
ФЧ - фагоцитарное число
ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы
ЦОГ - циклооксигеназа
ЧПС - число припухших суставов
ACR -Американская коллегия ревматологов
CD - кластеры дифференцировки
DAS — 4 - индекс активности заболевания
HAQ - опросник состояния здоровья
IFNy - интерферон гамма
lg - иммуноглобулины
IL - интерлейкины
NK -натуральные киллерные лимфоциты TNF-a - фактор некроза опухоли альфа

ГКС ингибируют формирование костной ткани и увеличивают функциональную активность остеокластов [133, 160].
Т-хелперы гораздо более чувствительны к действию ГКС, чем Т-супрессоры. ГКС существенно угнетают Т-лимфоциты 1-го типа путем блокирования гена 8ТАТ4 [32].
ГКС подавляют синтез провоспалительных цитокинов (ТЫР-а, 1Ь-1, 1Ь-2, ШЫу, 1Ь-6 и др.), а также ингибируют функцию нейтрофилов, макрофагов, Т-лимфоцитов и естественных киллерных клеток, уменьшают миграцию клеток в зону воспаления, при этом снижается число циркулирующих в крови Т-лимфоцитов (в большей степени за- счет Т-хелперов) и В-лимфоцитов, нарушается их кооперация, снижается антителообразование [128].
Применение ГКС у больных РА приводит к увеличению содержания лактоферрина нейтрофилов крови сыворотки крови, существенно снижает содержание эластазы нейтрофилов и уровень 1рС и 1цА сыворотки крови [20].
По данным И.Р. Колосовой и соавторов пульс-терапия ГКС у больных РА не оказывает значимого влияния на экспрессию лимфоцитарных рецепторов [37].
По данным ряда авторов не выявлено достоверно значимого влияния низких доз ГКС на активность РА, прогрессирование суставной деструкции, минеральную плотность костной ткани у больных ранним РА [86].
Терапия ГКС позволяет быстро снизить активность РА, оказывая выраженное противовоспалительное и иммунодепрессивное действие. Однако при лечении ими сохраняется возможность прогрессирования болезни, несмотря на клиническое улучшение или после отмены ГКС. Кроме того, применение этих лекарственных средств сопряжено с высоким риском побочных эффектов и токсических реакций, требующих мониторинга [160, 208]. В стоящее время для; лечения РА рекомендовано применять низкие