Значение активности иммунорегуляторных Т-лимфоцитов и естественных киллерных клеток в противоопухолевом иммунном ответе у больных хроническим лимфолейкозом

• Автор: Акинфиева, Ольга Викторовна
• Шифр специальности: 14.01.21
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 137 с. : 31 ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

7-AAD - флуоресцентный витальный краситель - 7-аминоактиномицин D Annexin V - аннексии V, рекомбинантный белок CD - кластер дифференцировки
CFSE — флуоресцентный краситель — 5-,6-карбоксифлуоресцеин диацетат-N-сукцинимидил эфир
ECD - флуоресцентный тандемный краситель - фикоэритрин-техасский красный (PE-Texas Red)

EDTA - этилендиаминтетрауксусная кислота ex vivo - вне живого организма

FITC - флуоресцентный краситель - флуоресцеинизотиоцианат

IgA - иммуноглобулин А

IgG - иммуноглобулин G

IgM - иммуноглобулин М

in vivo - в живом организме

in vitro - в пробирке
NK-клетки - CD3/CD16/56* естественные (натуральные) киллерные клетки, natural killers
NKT-клегки - CD37CD16/56+ иммунорегуляторные NKT-лимфоциты, natural killer T-cells NO - оксид азота
PE - флуоресцентный краситель - фикоэритрин RPMI - среда для культур клеток и тканей
ТГСё-клетки - CD3+/CD47CD25h'sh+ естественные регуляторные Т-лимфоциты, naturally occurring regulatory T-cells TCR - Т-клеточный рецептор
АЗКЦ - антитело-зависимая клеточная цитотоксичность АПК - антигенпрезентирующие клетки
АФК - активные формы кислорода ДК - дендритные клетки ДМСО - диметилсульфоксид ЕЦТ - естественная цитотоксичность ИА - индекс активации
ИРИ - иммунорегуляторный индекс (отношение СН47СБ8+)
К-562 - клетки культуры опухолевых миелобластов
МНК - мононуклеарные клетки костного мозга, периферической крови
МоАТ - моноклональные антитела
НСТ - нитросиний тетразолий
ППС - полная питательная среда
ПХТ - полихимиотерапия
ПЭГ - полиэтиленгликоль
ФИ - фагоцитарный индекс
ФЧ - фагоцитарное число
ХЛЛ - хронический лимфолейкоз
ЦТЛ - цитотоксические Т-лимфоциты (СХ)37С08+)
СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1Л. Современные представления об иммунологических особенностях В-клеточного хронического лимфолейкоза
1.2. Противоопухолевая активность факторов неспецифического иммунитета: участие МХ-клеток, нейтрофильных гранулоцитов и моноцитов в процессах канцерогенеза
1.3. Роль процесса апоптоза в патогенезе ХЛЛ
1.4. Значение минорных субпопуляций Т-лимфоцитов для регуляции основных иммунных процессов организма
1.4.1. Характеристика функциональной активности ХКТ-клеток и их роли в активации противоопухолевого иммунного ответа
1.4.2. Участие естественных регуляторных Т-лимфоцитов в поддержании иммунного гомеостаза и регуляции противоопухолевого иммунного
ответа
ГЛАВА 2. ОБЪЕКТ, МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Клинико-гематологическая характеристика больных
2.2. Характеристика контрольной группы
2.3. Материал исследования
2.4. Методы исследования
ГЛАВА 3. КЛЕТОЧНЫЙ, ГУМОРАЛЬНЫЙ ИММУНИТЕТ И ЦИТОТОКСИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ЕСТЕСТВЕННЫХ КИЛЛЕРНЫХ КЛЕТОК У БОЛЬНЫХ ХЛЛ
3.1. Особенности субпопуляционного состава мононуклеарных клеток периферической крови больных
3.2. Особенности субпопуляционного состава мононуклеарных клеток костного мозга больных
3.3. Содержание сывороточных иммуноглобулинов

злокачественными новообразованиями наблюдается подавление пролиферации NKT-кпеток, а также продукции ими IFN-y (Tahir S.M. et al., 2001).
Для некоторых видов солидных опухолей показана роль количества NKT-клеток, инфильтрирующих опухоль, как прогностического фактора выживаемости пациентов - при высоком уровне содержания NKT-клеток выживаемость оказывается весьма высокой (Chang D.H. et al., 2005).
В связи с тем, что NKT-клетки играют ключевую роль в защите организма от возникновения, роста и метастазирования опухолей, в настоящее время ведутся активные поиски способов стимуляции данной субпопуляции лимфоцитов в организме пациентов с различными злокачественными новообразованиями, в частности, разрабатываются схемы лечения больных с использованием клеточной терапии (Ishikawa E. et al., 2005). Применение в клинике терапии, основанной на трансплантации дендритных клеток вместе с a-GalCer показало, что уровень NKT-клеток повышается в периферической крови пациентов с различными солидными опухолями, кроме того, повышается уровень сывороточного IFN-y и IL-12, а также наблюдаются стимуляция цитотоксической активности NK-клеток и активация цитотоксических Т-лимфоцитов (Metelitsa L.S. et al., 2001; Tahir S.M. et al., 2001; Seino K. et al., 2006).
Установлено, что одним из методов лечения может быть комбинирование инъекций a-GalCer с применением препаратов, ингибирующих опухолевый рост и облегчающих презентирование антигенов NKT-клеткам. Показана эффективность использования аналога талидомида -леналидомида совместно с a-GalCer, которые способствуют повышению продукции IFN-y в периферической крови и замедлению опухолевого роста у пациентов с множественной миеломой (Chang D.H. et al., 2005). Стимуляция пролиферации NKT-клеток ex vivo и последующая трансплантация оказались эффективными в терапии пациентов со злокачественными новообразованиями легких (Motohashi S. et al., 2006).