Сравнительная характеристика эффективности различных схем применения рекомбинантного человеческого эритропоэтина для лечения анемии беременных

• Автор: Климовская, Екатерина Викторовна
• Шифр специальности: 14.01.21
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 91 с. : 1 ил.

Список сокращений
АБ - анемия беременых
ДЖ - дефицит железа
ЖДА - железодефицитная анемия
НТЖ - насыщение трансферрина железом
ОЖСС - общая железосвязывающая способность сыворотки
ЖС - железо сыворотки
ФС - ферритин сыворотки
сТФР - сывороточный трансферриновый рецептор ЭПО - эритропоэтин
рчЭПО - рекомбинантный человеческий эритропоэтин ЦП - цветовой показатель ИЛ-1 - интерлейкин-1 НЬ - гемоглобин Нй - гематокрит
МСУ - средний объем эритроцита
МСН - среднее содержание гемоглобина в одном эритроците
МСНС - средняя концентрация гемоглобина в эритроците
Ы>У - широта распределения эритроцита по объему
Ш - ретикулоциты
1Б1Ч-у - интерферон-у
ТЮТ-а - фактор некроза опухоли-а
ШЗС - эритроциты
ЕРО - эритропоэтин
сТФР - сывороточный трансферриновый рецептор

Оглавление
Список сокращений
Введение
Глава I. Анемии беременных. Эритропоэтин и беременность, (обзор литературы)
1.1. Этиология и классификация анемий беременных
1.2. Патогенез анемий беременных
1.2.1. Механизм регуляции эритропоэза
1.2.1.1. Основные свойства, структура и метаболизм эритропоэтина (ЭПО)
1.2.1.2. Влияние различных факторов на продукцию эритропоэтина
1.2.1.3 Рекомбинантный человеческий эритропоэтин
1.2.2. Эритропоэз и его регуляция во время нормальной беременности и при анемиях
1.2.3. Современные представления о регуляции метаболизма железа
1.2.4. Увеличение потребности в железе во время беременности
1.3 Дифференциальная диагностика анемий у беременных
1.4. Лечение анемии беременных
Собственные исследования
Глава 2. Материалы и методы
2.1. Общая характеристика беременных с анемией
2.2. Методы лабораторной диагностики
2.3. Статистические методы
Глава 3. Результаты исследований и их обсуждение
3.1. Состояние эритропоэза и обмена железа у беременных с анемией
3.2. Анализ адекватности продукции ЭПО степени анемии
Глава 4.Сравнительная характеристика различных режимов рчЭПО-терапии у
беременных с анемией
4..1 Группа
4.2. Группа
4.3. Группа
Глава 5. Определение прогностических факторов эффективности рчЭПО-терапии
при анемиях беременных
Обсуждение
Выводы
Практические рекомендации
Приложение
Список литературы

Введение
Анемия является одним из самых частых проявлений экстрагенитальной патологии во время беременности. По данным М3 РФ в 2008 году анемия была выявлена у 37,5 % женщин, закончивших беременность [55]. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) ежегодно в мире анемия регистрируется, в среднем, у 48% беременных [168]. Доказанными неблагоприятными последствиями анемии для беременной женщины и плода являются повышение риска преждевременных родов и рождения маловесных детей [144, 148, 162, 175]. Поэтому разработка эффективных методов лечения АБ является актуальной задачей в современном акушерстве [7,8].
Основной причиной развития анемии при беременности считается дефицит железа (ДЖ). Поэтому ферротерапия на протяжении многих лет является главным методом лечения анемии беременных (АБ) [3, 6, 11, 41, 42, 45, 73, 77, 85]. Однако в акушерской практике у беременных с анемией часто приходится наблюдать резистентность к лечению препаратами железа. Данные ряда зарубежных и отечественных авторов о том, что до 30% и более анемий беременных не связаны с дефицитом железа, свидетельствуют о существовании других патофизиологических механизмов развития анемии у беременных [9,20, 28, 32, 76, 89].
В исследованиях Демихова В.Г. (2003 г.) было показано, что неадекватно низкая продукция эритропоэтина (ЭПО) является одним из важных патогенетических механизмов развития анемии беременных. Эти данные позволили объяснить достаточно высокую эффективность применения рекомбинантного человеческого эритропоэтина (рчЭПО) для коррекции АБ. Впервые пилотное исследование, посвященное применению рчЭПО для лечения АБ было проведено Вгеутапп СЬ. П а1. в 1995 году. У 8 (72,7%) из 11 женщин, получавших рч-ЭПО, был получен быстрый эффект, выражающийся в увеличении количества ретикулоцитов и повышении уровня гемоглобина.

Собственные исследования Глава 2. Материалы и методы
2.1. Общая характеристика беременных с анемией
Всего в исследование было включено 55 женщин, проходивших лечение в
отделениях патологии беременности родильных домов, а также находившихся под наблюдением в женских консультациях г. Рязани.
Средний возраст женщин составил 23,8±2,42 лет (от 18 до 38 лет), средний срок гестации перед началом лечения 29,2±8,54 недель (от 23 до 38 недель). Из них первобеременных - 27 женщин. Повторнобеременных - 28 женщин, 24 из них имели в анамнезе роды. У 8 (33,3%) из 24 ранее рожавших женщин анемия наблюдалась и во время предыдущих беременностей, закончившихся родами. В группе первобеременных 7 страдали анемией и до беременности, некоторые с юношеского возраста.
Критериями включения в исследование были:
1. Уровень гемоглобина < 95 г/л.
2. Резистентность к предшествующей терапии препаратами железа (отсутствие увеличения НЬ не менее 10 г/л, повышения количества ретикулоцитов в два раза по сравнению с исходным (ретикулярный криз) через две недели лечения препаратами железа в суточной дозе 120-160 мг железа.
Критерии исключения из протокола:
1. Неконтролируемая артериальная гипертензия.
2. Предшествующие нарушения мозгового и/или коронарного кровообращения.
3. Индивидуальная непереносимость рчЭПО
4. Тромбоз в анамнезе.
Согласно общепринятым нормам степень тяжести анемии определяли по исходному уровню гемоглобина:
•Легкая степень - НЬ>90 г/л
•Средняя степень - 70<НЬ<90 г/л