Инвазивные микозы у детей и подростков после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

• Автор: Зубаровская, Наталия Игориевна
• Шифр специальности: 14.01.21
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 110 с. : 8 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ... 38 ГЛАВА 3. ФАКТОРЫ РИСКА ВОЗНИКНОВЕНИЯ ИНВАЗИВНЫХ МИКОЗОВ
У ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ АЛЛО-ТГСК
ГЛАВА 4. ХАРАКТЕРИСТИКА ИНВАЗИВНЫХ МИКОЗОВ И ИХ ВЛИЯНИЕ НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ
ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
ГЛАВА 5. ПРОГНОЗ РАЗВИТИЯ ИМ У ДЕТЕЙ, ПОДРОСКОВ
РЕЦИПИЕНТОВ АЛЛО-ТГСК
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ИСПОЛЬЗОВАННЫЕ СОКРАЩЕНИЯ:
АА - апластическая анемия
АЛГ - антилимфоцитарный глобулин
Алло-ТГСК - аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток АТ - антитело АГ - антиген
БАЛ - бронхоальвеолярный лаваж
Гапло-ТГСК - гаплоидентичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
ВПГ - вирус простого герпеса
ГКС - глюкокортикостероиды
ГСК - гемопоэтические стволовые клетки
ЖКТ - желудочно-кишечный тракт
ИЛ - интерлейкин
ИА - инвазивный аспергиллез
ИК - инвазивный кандидоз
ИЛ - интерлейкин
ИМ - инвазивные микозы
ИФН - у - интерферон
КМ - костный мозг
ЛХ - лимфома Ходжкина
КОЕ - ГМ - колониеобразующая единица гранулоцитов/моноцитов
КТ - компьютерная томография
МДС - миелодиспластический синдром
МРК - миелоаблативный режим кондиционирования
МРТ - магнитно- резонансная томография
неМРК - немиелоаблативный режим кондиционирования
НХЛ - неходжкинские лимфомы
ОЛ - острый лейкоз

ОЛЛ - острый лимфобластный лейкоз ОМЛ - острый миелобластный лейкоз оРТПХ - острая «реакция трансплантат против хозяина»
ПСКК - периферические стволовые клетки крови ПЦР - полимеразно - цепная реакция Т-ПЦ- Toll- подобный рецептор ХМЛ - хронический миелолейкоз
хрРТПХ - хроническая «реакция трансплантат против хозяина»
УЗИ - ультразвуковое исследование
ХДК - хронический диссеминированный кандидоз
ФНО -а - фактор некроза опухоли
ЦВК - центральный венозный катетер
ЦМВИ - цитомегаловирусная инфекция
ЦНС - центральная нервная система
ЮММЛ - ювенильный миеломоноцитарный лейкоз
EORTC / MSG - Европейской организации по изучению и лечению рака и
Национальный институт здоровья США
CsA - циклоспорин А
HLA - антигены тканевой совместимости
MMF —микофенолатмофетил
Mtx- метотрексат

возбудителя (117). Henry et al. (66) выявил различия в ITS1 и ITS2 в различных видах spp. Aspergillus. Секвенирование участка ITS более информативно, чем участка 28S(117). После проведения апробации метод ПЦР и секвенирования будет внедрен для диагностики и мониторинга ИМ у реципиентов алло-ГСК.
В настоящее время, несмотря на его низкую информативность, широко применяют культуральный метод диагностики ИМ. Положительный высев Aspergillus spp., из мокроты регистрируют у 8-34% пациентов, из бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) - у 45-62% пациентов (49); высев Mucorales spp. из мокроты, БАЛ получают у 25% больных (57).
При диссеминированном аспергиллезе, фузариозе наблюдается высев возбудителя из крови лишь у 40% пациентов (33).
В настоящий момент не существует оптимального метода верифакации возбудителей у реципиентов алло-ТГСК, что требует разработки и внедрения новых тестов для своевременной диагностики ИМ.
Инструментальные методы диагностики ИМ, обусловленных плесневыми грибами у детей, подростков и взрослых реципиентов алло-ТГСК
Для ранней диагностики ангиоинвазивных грибковых инфекций у иммунокомпрометированных пациентов применяют компьютерную томографию (КТ) в режиме высокого разрешения. При появлении симптомов ИМ при стандартном рентгенологическом исследовании патологические очаги не определяются (77).
У детей, подростков и взрослых KT-картина при ИМ различна (121, 122). У детей при ИА с поражением легких образование полостей и формирование симптома «полумесяца» встречается у 25% пациентов с нарастанием до 43% при увеличении возраста больного, что сравнимо со взрослыми реципиентами алло-ГСК (37, 55, 150, 143).
У 33-60% реципиентов алло-ГСК определяются «ранние» КТ-признаки ИМ легких, к которым относится появление субплеврально расположенных очагов треугольной формы более 10 мм в диаметре. «Ранние» изменения на КТ