Профилактика острой реакции "трансплантат против хозяина" у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

• Автор: Станкевич, Юлия Александровна
• Шифр специальности: 14.01.21
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 120 с. : 60 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение
Глава 1. РЕАКЦИЯ ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА У ПАЦИЕНТОВ, ПЕРЕНЕСШИХ АЛЛОГЕННУЮ ТРАНСПЛАНТАЦИЮ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРНЫХ ДАННЫХ)

1.2. Патофизиология острой РТПХ

1.3. Клинические проявления острой РТПХ

1.4. Классификация острой РТПХ

1.5. Факторы риска развития острой РТПХ

1.6. Профилактика острой РТПХ

Глава II. ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ И МЕТОДЫ
ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1. Характеристика больных
2.2. Характеристика доноров гемопоэтических клеток
2.3. Методика получения и характеристика трансплантата
2.4. Режимы кондиционирования
2.5. Диагностика острой реакции «трансплантат против хозяина»
2.6. Профилактика острой реакции «трансплантат против хозяина»
2.7. Профилактика и диагностика осложнений раннего периода после 62 трансплантации
2.8. Математическая обработка результатов исследования
Глава III. АНАЛИЗ ФАКТОРОВ РИСКА ОСТРОЙ РЕАКЦИИ
«ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА» ПОСЛЕ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
3.1. Прогнозирование развития оРТПХ у пациентов после алло-ТГСК... 84 Глава IV. СРАВНЕНИЕ ПРОФИЛАКТИКИ ОСТРОЙ РЕАКЦИИ

«ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА» НА ОСНОВЕ
ЦИКЛОСПОРИНА-А - И ТАКРОЛИМУСА
4Л. Результаты проведения алло-ТГСК у пациентов с циклоспорин А -
содержащими режимами профилактики острой РТПХ
4.2. Результаты проведения алло-ТГСК у пациентов с такролимус -
содержащими режимами профилактики острой РТПХ
4.3. Сравнительные результаты проведения алло-ТГСК у пациентов в 111 зависимости от базового иммуносупрессивного препарата в режимах
профилактики острой РТПХ
Сравнение такролимус - и циклоспорин А - содержащих режимов
профилактики оРТПХ в комбинации с MMF
Глава V. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава VI. ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АА - апластическая анемия
АЛГ - антилимфоцитарный глобулин
БК - бластный криз
ГКС - глюгокортикостероиды
Г-КСФ - гранулоцитарный колониестимулирующий фактор
ГМ-КСФ - гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор
ГСК - гемопоэтические стволовые клетки
ЖКТ - желудочно-кишечный тракт
ИЛ - интерлейкин
КМ - костный мозг
ЛХ - лимфома Ходжкина
МАК - миелоаблативный режим кондиционирования
МДС - миелодиспластический синдром
ММ - множественная миелома
НХЛ - неходжкинская лимфома
ОЛ - острый лейкоз
ОЛЛ - острый лимфобластный лейкоз
ОМЛ - острый миелоидный лейкоз
ОМФ - остеомиелофиброз
оРТПХ - острая реакция «трансплантат против хозяина»
ПК - периферическая кровь
ПСКК - периферические стволовые клетки крови
ПХТ - полихимиотерапия
ПКГР - полная клинико-гематологическая ремиссия РТПЛ - реакция «трансплантат против лейкоза»
РТПО - реакция «трансплантат против опухоли»
РТПХ - реакция «трансплантат против хозяина»

являются ключевыми для стимуляции донорских Т-клеток, вводимых в окружение стволовых клеток (Ferrara J.L.M. et al., 2009).
Наиболее чувствительны к повреждающему действию режима кондиционирования становятся ткани, клетки которых обладают высокой митотической активностью, в первую очередь, это слизистая оболочка ЖКТ, эпидермис, гепатоциты и другие ткани. Миелоаблативный режим кондиционирвоания активирует ткани хозяина к секреции воспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли (ФНО), интерлейкин-1, GM-CSF, ИФ-гамма (Holler Е. et al., 1990; Xun C.Q. et al., 1994; Ferrara J.L.M. et al., 1999)., и индуцирует эндотелиальный апоптоз, что приводит к повреждению эндотелиальных клеток в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Дисрегуляторное высвобождение цитокинов увеличивает экспрессию МНС антигенов реципиента и приводит к усиленному распознаванию HLA-несовместимых антигенов реципиента аллореактивными активированными донорскими Т-клетками (Афанасьев Б.В. и соавт., 2002; Rocha V. et al., 2002, Hill G.R. et al., 2009; Ferrara J.L.M. et al., 2010).
Отсрая РТПХ повреждает ЖКТ, что еще больше усиливает РТПХ путем последующей миграции микробных продуктов, таких как ЛПС, в системную циркуляцию. Эта модель помогает объяснить увеличивающийся риск РТПХ, связанный с интенсифицированием режимов кондиционирования (Clift R.A. et al., 2000; Hill G.R. et al., 2009). Однако, обладая выраженным противоопухолевым и противолейкозным эффектом, снижение оРТПХ приводит к более частому развитию рецидивов заболевания (Slavin S. et al., 1998, Popplewel LL., 2002, Ferrara JL. et al., 2009).
Доза пересаженных нуклеаров не влияет на развитие острой РТПХ, хотя некоторыми авторами описана ассоциация между количеством пересаженных CD34 клеток и развитием оРТПХ. Выявлено резкое увеличение риска развития оРТПХ при пересадке CD34 клеток в дозе 6,3-1 Ох 106/кг веса реципиента по сравнению со стандартным риском в группах с более низкой и более высокой