Влияние отдельных анестетиков на состояние функции печени и почек при ингаляционной анестезии минимальным потоком на этапе специализированной помощи

• Автор: Фаизов, Искандер Иршатович
• Шифр специальности: 14.01.20
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 76 с. : 24 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современное состояние ингаляционной анестезии минимальным и метаболическим потоками газовой смеси

1.2. Проблема гепато- и нефротоксичности некоторых ингаляционных анестетиков

1.3. Возможности масс-спектрометрии в анестезиологии и реаниматологии

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Изучение приемлемости масс-спектрометрического мониторинга ингаляционных анестетиков (изофлурана и севофлурана) (экспериментальное исследование)

2.2. Характеристика групп и методов клинического исследования

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ЧАСТИ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЕЕ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Результаты применимости использования масс-спектрометрии для динамического мониторинга
3.2. Результаты оценки гепато- и нефротоксического влияния некоторых ингаляционных анестетиков у крыс
ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ЧАСТИ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЕЕ ОБСУЖДЕНИЕ
4.1. Сравнительная характеристика исследуемых групп
4.2. Результаты оценки гепато- и нефротоксического влияния некоторых ингаляционных анестетиков в клинических исследованиях
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
Подходы в проведении общей ингаляционной анестезии за последние 10-20 лет претерпели значительные изменения. Современное состояние данного вида анестезии, прежде всего, обусловлено широким внедрением «новых» анестетиков - изофлурана, севофлурана, десфлурана [Гальперин Ю.С., 1999; Сидоров В.А., 1999; Лихванцев В.В., 2010, 2013; Волчков В.А., 2010; Александрович Ю.С., 2013]. По данным профессора В.В. Лихванцева в большинстве промышленно-развитых стран в 2008-2010 годах доля ингаляционной анестезии с использованием, например, таких анестетиков как сево-флуран и десфлуран превысила 70% от общего числа проведенных анестезий. На территории Российской Федерации данный показатель в настоящее время не превышает 6-8%, однако, с каждым годом имеет место увеличение доли использования указанных анестетиков [Лихванцев В.В., 2009, 2010]. Это обусловлено возможностью быстрого управления глубиной анестезии, минимальными гемодинамическими изменениями и послеоперационными когнитивными расстройствами, а также активно обсуждаемыми нейропро-тективными свойствами, включая механизмы прекондиционирования [Лихванцев В.В., 2009, 2010; Nader N.D., 2004].
Тенденции в одновременном повышении как безопасности пациента во время проведения анестезиологического пособия и после него, так и управляемости анестезией способствуют достижениям в области медицинского приборостроения. Последние заключаются в совершенствовании систем дозирования, повышении прецизионности мониторинга ингаляционных анестетиков в дыхательной смеси [Лебединский K.M., 2009; Лихванцев В.В., 2009, 2010; Щеголев A.B., 2013]. Не маловажным следует считать и стремление к сокращению расходования препаратов, что привносит ощутимую экономию и снижает степень загрязнения окружающей среды [Лихванцев В.В., 2009, Bito H., 1994; Baxter A.D., 1997].

Все более часто, особенно, на этапах специализированной медицинской помощи, в практику внедряется ингаляционная анестезия с минимальным и метаболическим потоками газовой смеси [Лихванцев В.В., 2001; Сидорова В.А., 2005; Левшанков А.И., 2012, 2013; Vecil М., 2008]. Данные методики обеспечивают более устойчивый микроклимат, с сохранением достаточной влажности в дыхательном контуре, температурного и микробиологического гомеостаза, их использование уменьшает вероятность контаминации дыхательных путей [Лихванцев В.В., 2008; Левшанков А.И., 2011].
Несмотря на ощутимые преимущества ингаляционной анестезии минимальным и метаболическим потоками газовой смеси, данная медицинская проблема требует дополнительного изучения, так как снижение используемого потока теоретически может приводить не только к токсическому влиянию используемых анестетиков, но и накоплению “третьих газов”, которые традиционно не контролируются даже современными газоанализаторами [Полушин Ю.С., 2004; Щеголев A.B., 2012]. Основными токсическими веществами являются компаунды А, В, С, D, Е [Frink E., 1992, 1994, 1996; Bito H., 1994; Versichelen L., 2001; Lee W.M., 2005], которые образуются в дыхательном контуре вследствие взаимодействия севофлурана с сорбентами двуокиси углерода (СОг) [Щеголев A.B., 2013; Bedford R.F., 2000; Bouche М.Р., 2001, 2002; Eger E.I., 2002]. Среди них, наиболее образующимся и токсичным является компаунд А. До сих пор нет единого мнения о его потенциальной гепа-то- и нефротоксичности. Большинство научных работ выполнены при потоках газовой смеси превышающих минимальный [Baker A.B., 1994; Bito FI., 1994; Baxter A.D., 1997; Ebert T.J. 1998; Bedford R.F., 2000]. Не определена и пороговая концентрация компаунда А, при котором может возникнуть гепа-то- и нефротоксический эффект у пациентов без и с патологией этих органов и систем [Левшанков А.И., 2011; Gibson G., 1986; Gonsowski С.Т., 1994; Kandel L., 1995; Higuchi H., 1998; Ebert T.J., 1998; Eger E.I., 1997, 2002; Frink E.J., 1992, 1996; Goldberg M.E., 1999; Bedford R.F., 2000; Turillazzi E., 2007; Geoffrey В .A., 2008].

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Для решения поставленной цели работу выполняли в два этапа: экспериментальный и клинический.
Экспериментальное исследование было построено таким образом, чтобы определить возможность использования и отработать методику масс-спектрометрического контроля ингаляционных анестетиков и микроконцентраций компаунда А во время проведения ингаляционной анестезии у крыс. А также оценить их гепато- и нефротоксические эффекты у лабораторных животных.
Клиническая часть работы позволила отработать методику масс-спектрометрического контроля севофурана и изофлурана, а также микроконцентрации компаунда А при ингаляционной анестезии минимальным и метаболическим потоками и оценить их гепато- и нефротоксичность, а также выявить зависимость содержания компаунда А от концентрации анестетика, используемого потока газовой смеси и длительности анестезии.
Исследование было одобрено Комитетом по вопросам этики при ВМе-дА им. С.М. Кирова от 16 октября 2012 года (протокол № 129).
2.1. Изучение приемлемости масс-спектрометрического мониторинга ингаляционных анестетиков (изофлурана и севофлурана) (экспериментальное исследование)
Для выполнения масс-спектрометрического контроля макроконцентраций компаунда А использовали масс-спектрометр “Prisma Plus” (Pfeiffer vacuum, Германия) (рисунок 4, 5). Данный прибор был выбран в качестве исследовательского из-за возможности его определять микроконцентрации в широком диапазоне масс в режиме реального времени, его портативности и небольшим объемом забираемой пробы для анализа, что позволило бы одновременно контролировать концентрации нескольких веществ, а также без-