МОНИТОРИНГ И КОРРЕКЦИЯ НЕКАРДИОГЕННОГО ОТЕКА ЛЕГКИХ В ИНТЕНСИВНОЙ ТЕРАПИИ

• Автор: Кузьков, Всеволод Владимирович
• Шифр специальности: 14.01.20
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 163 с. : 39 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ

1. ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные определения: острое повреждение и некар-

диогенный отек легких
1.2 Современные представления о механизмах отека легких
и патогенезе острого повреждения легких
1.2.1. Сепсис-индуцированное острое повреждение легких,
дисфункция правых отделов сердца и прогностическое значение некардиогенного отека легких
1.2.2. Значение коагуляции в развитии острого повреждения 31 легких: роль протеина С
1.2.3. Жировой обмен, острое повреждение и некардиогенный 32 отек легких
1.2.4. Роль медиаторов воспаления и оксида азота в патогенезе
острого повреждения легких
1.3. Постпневмонэктомический отек легких: патогенез и ис-
пользование как модели вентилятор-индуцированного повреждения легких
1.4. Методы оценки отека легких и место транспульмональ-
ной термодилюции в современной интенсивной терапии
1.5. Острое повреждение легких: текущие возможности и
перспективы коррекции
1.5.1. Блокада синтеза оксида азота и использование активи-
рованного протеина С в экспериментальных моделях острого повреждения легких

1.5.2. Маневр легочного рекрутмента
1.5.3. Непрерывная веновенозная гемофильтрация
2. ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Материалы исследования
2.1.1. Экспериментальные животные
2.1.2. Пациенты
2.2. Характеристика методов обследования
2.2.1 Клиническое обследование
2.2.2 Инструментальная диагностика
2.2.3. Лабораторная диагностика
2.3. Протокол исследования
2.3.1. Экспериментальные животные
2.3.2. Пациенты
2.4. Характеристика методов лечения
2.4.1. Экспериментальные животные
2.4.2. Пациенты
2.5. Статистическая обработка результатов исследований
3. ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Экспериментальные исследования
3.1.1. Измерение внесосудистой воды легких при пневмонэкто-
мии и волюмотравме
3.1.2. Метиленовый синий при вентилятор-индуцированном
повреждении легких после пневмонэктомии
3.1.3. Оценка современных методов измерения внесосудистой
воды легких и аэрации при негомогенном повреждении легких
3.1.4. Эффекты рекомбинантного активированного протеина С
при остром повреждении легких, вызванном олеиновой кислотой
3.1.5. Эффекты ингаляции рекомбинантного активированного
протеина С при остром повреждении легких, вызванном эндотоксином
3.2. Клинические исследования
3.2.1. Динамика внесосудистой воды легких после обширных
торакальных вмешательств

3.2.2. Внесосудистая вода легких и рекрутмент альвеол у паци-
ентов с острым респираторным дистресс-синдромом
3.2.3. Связь между концентрацией триглицеридов плазмы и тя-
жестью острого повреждения легких
3.2.4. Волюметрические показатели гемодинамики у больных с
септическим шоком и острым повреждением легких
3.2.5. Целенаправленная непрерывная веновенозная гемофиль-
трация при системном воспалительном ответе и остром повреждении почек
4. ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
4.1. Экспериментальные исследования
4.1.1. Измерение внесосудистой воды легких при пневмонэкто-
мии и волюмотравме
4.1.2. Метиленовый синий при вентилятор-индуцированном
повреждении легких после пневмонэктомии
4.1.3. Оценка современных методов измерения внесосудистой
воды легких и аэрации при негомогенном повреждении легких
4.1.4 Эффекты рекомбинантного активированного протеина С
при остром повреждении легких, вызванном олеиновой кислотой
4.1.5. Эффекты ингаляции рекомбинантного активированного
протеина С при остром повреждении легких, вызванном эндотоксином
4.2. Клинические исследования
4.2.1. Динамика внесосудистой воды легких после обширных
торакальных вмешательств
4.2.2. Внесосудистая вода легких и рекрутмент альвеол у паци-
ентов с острым респираторным дистресс-синдромом
4.2.3. Связь между концентрацией триглицеридов плазмы и тя-
жестью острого повреждения легких
4.2.4. Волюметрические показатели гемодинамики у больных с
септическим шоком и острым повреждением легких
4.2.5. Целенаправленная непрерывная веновенозная гемофиль-
трация при системном воспалительном ответе и остром повреждении почек
5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

хемоаттрактантам (веществам, отвечающим за мобилизацию нейтрофилов и инфильтрацию ими пораженной легочной ткани). К ним относятся, в частности, цитокин-индуцируемый хемоаттрактант нейтрофилов (CINC) и группа матрикс-ных металлопротеиназ (ММР-9, ММР-2). Эти медиаторы вырабатываются в ответ на попадание в организм LPS; не случайно, нейтрофильная инфильтрация легких является характерной чертой ОПЛ при грамотрицательном сепсисе [Steinberg J. et al., 2003].
Значительную роль в патогенезе ОПЛ и отека легких может играть выработка оксида азота (N0) — мощного эндогенного медиатора, относящегося к системе межеклеточной передачи информации — сигналлинга [Liaudet L., 2000]. Избыточная выработка N0 под воздействием индуцируемой синтетазы оксида азота (/NOS) ведет к раскрытию артериолярных шунтов и вазодилатации.
Эксперименты in vivo и на изолированных легких млекопитающих позволили предположить, что активация синтеза оксида азота играет важную роль в патогенезе вентилятор-индуцированного повреждения легких [Choi W .1. et al., 2003; Broccard A .F. et al., 2004]. В частности, в экспериментальных условиях на мелких млекопитающих было отмечено, что экскреция NO нарастает параллельно с увеличением конечно-экспираторных объемов, что позволило предположить усиление эндогенной продукции N0 на фоне растяжения легочной ткани per se без активации /NOS [Stromberg S. et al., 2007]. Альтернативный путь активации системы NO и L-аргинин может быть связан с переносом бактериальных токсинов через легочной эпителий на фоне его перерастяжения [Lachmann R. A. et al., 2007]. Транслокация бактерий и эндотоксина может запускать ССВО, который в свою очередь ведет к активации zNOS и нарастанию продукции N0. Цитотоксические эффекты эндогенного N0 усиливаются после реакции с ионом супероксида с образованием пероксинитрита, который, как предполагается играет важную роль в патогенезе ПОН [Liaudet L., 2000].
Метиленовый синий (МС) является ингибитором конституциональной и