Клинико-лабораторная и морфологическая характеристика хронического гепатита С с учетом распространенности гипергомоцистенемии и аминокислот (цистеин, серин), участвующих в его метаболизме

• Автор: Никитина, Олеся Евгеньевна
• Шифр специальности: 14.01.19
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 117 с. : 8 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ХРОНИЧЕСКОМ ГЕПАТИТЕ С: ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ,
ПАТОГИНЕТИЧЕСКИЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1. Гепатит С: доля в структуре хронических болезней печени, эпидемиология, распространенность различных генотипов вируса гепатита С
1.2. Особенности течения и клинико-лабораторные проявления НСУ-инфекции
1.3. Патогенетические аспекты хронического гепатита С
1.4. Гомоцистеин: метаболизм, патогенез токсического эффекта, роль гипергомоцистеинемии в развитии патологических изменений в печени, методы медикаментозной коррекции
Заключение
Глава 2. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика обследованных больных
2.2. Методы исследования
2.2.1. Клинические методы исследования
2.2.2. Лабораторно-инструментальные методы исследования
2.2.3. Метод исследования уровня общего гомоцистеина, общего цистеина и серина плазмы крови
2.3 Статистическая обработка результатов исследования
Глава 3. РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА С СРЕДИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ ВИРУСНЫМИ ГЕПАТИТАМИ И ГЕНОТИПИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА
ВИРУСА ГЕПАТИТА С
3.1. Доля хронического гепатита С в структуре больных

Глава 4.
Глава 5.
хроническими вирусными гепатитами, обратившихся
за консультацией в гепатологическое отделение
3.2. Генотипическая структура вируса гепатита С у больных хронических гепатитом С, наблюдающихся в
гепатологическом отделении
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫХ И МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С
4.1. Клиническая характеристика больных хроническим гепатитом С
4.2. Лабораторная характеристика пациентов с хроническим гепатитом С
4.3. Морфологические проявления хронического гепатита С
АНАЛИЗ УРОВНЯ ОБЩЕГО ГОМОЦИСТЕИНА, ОБЩЕГО ЦИСТЕИНА, КОЭФФИЦИЕНТА ОБЩИЙ ЦИСТЕИН/ОБЩИЙ ГОМОЦИСТЕИН, СЕРИНА В ПЛАЗМЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С И
РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ СРЕДИ НИХ
ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИИ
5.1. Анализ уровня общего гомоцистеина, общего цистеина, коэффициента оЦис/оГЦ и серина в плазме крови
пациентов с хроническим гепатитом С
5.2. Оценка распространенности гипергомоцистеинемии у пациентов с хроническим гепатитом С
5.3. Уровень общего цистеина, серина и коэффициента общий цистеин/общий гомоцистеин у пациентов с хроническим гепатитом С на фоне
гипергомоцистеинемии
5.4. Сравнительный анализ уровня общего гомоцистеина, общего цистеина, общего серина, коэффициента общий

цистеин/общий гомоцистеин и распространенности гипергомоцистеинемии у больных хроническим гепатитом
С с различной длительностью инфекционного процесса
ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

что снижение уровня NO, приводит к активизации синтеза МСР-1, что, в свою очередь, вызывает повышение уровня моноцитов и приводит к прогрессированию повреждения ткани [226].
Внутриклеточный ГЦ может быть преобразован метионин-тРНК-синтазой в комплекс ГЦ-АМФ, который впоследствии катаболизируется до гомоцистеин тиолактона, предотвращая, таким образом, встраивание ГЦ в синтезирующиеся полипептидные цепи. Гомоцистеин тиолактон имеет уникальные реактивные свойства, которые могут привести к гомоцистеинированию остатков лизина и свободные аминогруппы различных клеточных белков, что приводит к снижению их биологической активности и преждевременной их деградации [116, 118]. Таким образом, установлено, что одним из механизмов патологического влияния гипергомоцистеинемии является оксидативный стресс.
Кроме того, ГЦ тиолактон, секретируемый непосредственно в кровеносное русло, может вызвать измененных белков плазмы, которые потенциально способны вызывать патологию печени и сердечно-сосудистой системы. Недавние исследования показали, что ГЦ тиолактон уменьшает активность параоксаназ, связанную с липопротеидами высокой плотности, делая, таким образом, липопротеиды высокой плотности менее защитными от окислительного повреждения или от токсичности ГЦ тиолактон [88].
Во многих исследованиях было показано, что ГЦ способен индуцировать стресс ЭР [58, 176, 221, 229]. Этот процесс обусловлен способностью внутриклеточного ГЦ нарушать дисульфидные связи, обеспечивающие образование третичной структуры белков, таким образом, приводя к увеличению продукции протеинов с нарушенным фолдингом. Это, в свою очередь, вызывает ответ на несвернувшиеся белки — UPR , подобный таковому при ответе на экспрессируемые структурные и не структурные белки HCV. В частности, PERK и ATF6, активируя ERSE-последовательности, инициируют транскипцию генов GRP78, GRP94, Негр (специфический гомоцистеин-