Рекомбинантный интерлейкин-2 в профилактике послеоперационной хирургической инфекции у больных сахарным диабетом при ампутации нижних конечностей на уровне бедра

• Автор: Кулезнёв, Роман Александрович
• Шифр специальности: 14.01.17
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 118 с. : 17 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение

Глава 1. Послеоперационная хирургическая инфекция - причины

развития, методы профилактики (обзор литературы)

1.1. Актуальность, социальное и медикоэкономическое значение профилактики послеоперационной инфекции. Причины хирургической инфекции

1.2. Система антимикробной защиты организма. Вторичный иммунодефицит

1.3. Методы профилактики хирургической инфекции

1.4. Иммунотропные препараты в профилактике послеоперационных хирургических инфекций

1.5. Интерлейкины в клинической практике

1.6. Применение препаратов рекомбинантного интерлейкина

Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Клиническая характеристика больных первого этапа исследования
2.2. Клиническая1 характеристика больных второго этапа исследования
2.2.1. Метод проведения иммунопрофилактики
212.2. Клинические методы исследования
2.2.3. Иммунологические методы,исследования
2.2:4. Бактериологические исследования
212.5. Цитологические исследования
2.216. Статистическая обработка результатов исследования
Глава 3. Анализ факторов риска развития послеоперационных инфекционных осложнений у больных сахарным диабетом при> ампутациях нижних конечностей' на уровне бедра
Глава 4. Результаты применения «ронколейкина» в профилактике
послеоперационной инфекции
4.1. Клинические результаты применения «Ронколейкина»
4.2. Результаты лабораторных методов исследования
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

ВВЕДЕНИЕ
Проблема профилактики хирургической инфекции актуальна и в настоящее время, так как наиболее частым осложнением после операции продолжают оставаться инфекционные осложнения (16,17,26,34,72,131). По данным ВОЗ, в 1995 году у 30% оперированных больных развивались осложнения, вызванные госпитальной инфекцией. Госпитальные гнойносептические инфекции являются причиной смерти у каждого 12-го пациента, умершего в стационаре (110). Главное военно-медицинское управление МО РФ констатирует значительную частоту хирургической инфекции в структуре послеоперационных осложнений у раненых и пораженных - от 32 до 75% (103). В хирургических стационарах города Москвы гнойно-септические осложнения составляют от 7,1 до 27,8% (4).
Развитие инфекции обусловлено взаимодействием трех факторов: патогенностью микроорганизма, характером входных ворот и состоянием противоинфекционной защиты макроорганизма (111,129). Онто- и филогенетически в организме выработано несколько гуморальных и клеточных систем, противостоящих инфекции: неспецифический
(врожденный) иммунитет и специфический (приобретенный) иммунитет (19,48,52,114). К состоянию иммунодефицита, по Скороходкиной О.В. (2007), приводят следующие факторы: экологический, длительный прием определенных групп препаратов, острый и хронический стресс, тяжелые «истощающие» заболевания, эндокринная патология. Одной из наиболее частых причин, приводящих к снижению иммунитета, является сахарный диабет (25,135,150). Об этом свидетельствует и тот факт, что Всемирная организация здравоохранения включила сахарный диабет в перечень болезней, приводящих к развитию вторичного иммунодефицита. Более 154 миллионов людей в мире страдают сахарным диабетом, а к 2025 году их количество возрастет до 380 миллионов, что составит до 7,1% от всего взрослого населения планеты (150). Увеличению количества гнойных

осложнений в хирургии способствует повышенная чувствительность больных сахарным диабетом к инфекции. Сочетание сахарного диабета и хирургической инфекции образует порочный круг, при котором инфекция отрицательно влияет на обменные процессы, усугубляя инсулиновую недостаточность и усиливая ацидоз, а нарушение обмена веществ и микроциркуляции ухудшает течение репаративпых процессов (125). Таким образом, пациенты, имеющие сахарный диабет, являются группой риска возникновения инфекционных послеоперационных осложнений.
Методы профилактики хирургической инфекции должны, охватывать все звенья возникновения и развития патологического воспалительного очага. Традиционным распространенным методом профилактики послеоперационной инфекции является антибиотикопрофилактика (3,66,110,138,): Арсенал средств антимикробной терапии и профилактики инфекции огромен и с каждым годом разрабатывается- все большее число препаратов различных групп, воздействующих на большинство, возбудителей инфекций человека. Однако, частота инфекционных осложнений сохраняется на достаточно- высоком уровне, несмотря на-широкое внедрение антибактериальной; профилактики (32). Возможности антибиотикопрофилактики хирургических инфекций в настоящее время, к тому же, ограничены не только иммунодепрессивным действием этих препаратов на организм больного (8,11,41,52), но и токсическими- и аллергическими реакциями, осложнениями в- виде дисбактериоза кишечника, резистентностью микроорганизмов к антибиотикам (31,38,51,112).
Для комплексного предупреждения: послеоперационной инфекции* необходимо, помимо воздействия на микроорганизм и полноценной хирургической помощи, стимулировать систему противоинфекционной защиты пациента.
Расшифровка процесса клеточного и гуморального иммунитета позволила выявить и охарактеризовать значительное количество цитокинов,

Комплексными, многофакторными активирующими эффектами на большинство клеток иммунной системы обладает интерлейкин-2, который посредством прямого или косвенного воздействия восстанавливает качественный и количественный клеточный состав (58,107,115,184,193).
Таким образом, является актуальным поиск способов профилактики хирургической инфекции, так как, несмотря на огромный выбор традиционных схем использования лекарственных препаратов для профилактики послеоперационных инфекций (антибиотикотерапия и др.), частота инфекционных осложнений после оперативных вмешательств продолжает оставаться значительной. Увеличение количества сложных и травматичных оперативных вмешательств диктует необходимость поиска и внедрения в практику новых методов профилактики хирургической инфекции, с иными механизмами воздействия. Наиболее значимым в этом отношении является разработка и внедрение для профилактики хирургической инфекции цитокинов. В настоящее время иммунотерапия рекомбинантными цитокинами является одним из наиболее перспективных и постоянно расширяющихся направлений иммунофармакологии (76,122,136,163,175).
1.5. Интерлейкины в клинической практике
Благодаря успехам генной инженерии для медицинского применения стали доступны некоторые цитокины. Большая группа цитокинов, синтезируемых в основном Т-клетками, но в некоторых случаях также мононуклеарными фагоцитами или другими тканевыми клетками, называется интерлейкинами (от интерлейкина-1 до интерлейкина-18). Интерлейкины обладают разнообразными функциями, но большинство из них стимулирует другие клетки для деления или дифференцировки (71,161). Функции