Предоперационная дифференциальная диагностика узловых образований щитовидной железы на основе анализа содержания теломеразы в ткани

• Автор: Жуликов, Дмитрий Владимирович
• Шифр специальности: 14.01.17
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 105 с. : 16 ил.

Автор приносит глубокую и искреннюю благодарность своим научным руководителям - профессору кафедры факультетской хирургии №1 ММА имени И.М. Сеченова, доктору медицинских наук Татьяне Витальевне Хоробрых и профессору кафедры биологической химии ММА имени И.М. Сеченова, доктору биологических наук Александру Ивановичу Глухову.
Искреннюю благодарность автор приносит доценту, к.м.н. Леониду Игоревичу Ипполитову и к.б.н. Ольге Валерьевне Зимник за неоценимую помощь в проведении научной работы и подготовке диссертации.
Особую признательность автор выражает также всем сотрудникам Факультетской хирургической клиники ММА имени И.М. Сеченова и лаборатории молекулярной биологии Московского НИИ медицинской экологии за понимание, поддержку и доброжелательное отношение.

Список сокращений

АИТ — аутоиммунный тиреоидит

АТ к ТПО - антитела к тиреоидной пероксидазе

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

КЗ — коллоидный зоб

КТ — компьютерная томография

МРТ магниторезонансная томография

ПЦР - полимеразная цепная реакция
РНК - рибонуклеиновая кислота
ТАБ - тонкоигольная аспирационная биопсия
ТЗ - трийодтиронин
Т4 — тетрайодтиронин
ТТГ - тиреотропный гормон
УЗИ - ультразвуковое исследование
УЗ-контроль - ультразвуковой контроль
ФА - фолликулярная аденома
hTERT - human telomerase reverse transcriptase (каталитическая субъединица теломеразы человека)
ТВР - telomere binding proteins (теломерсвязывающие белки)
ТРА - terminal proliferation arrest (терминальная остановка пролиферации) TRAP - telomeric repeat amplification protocol (протокол амплификации теломерных последовательностей)

ОГЛАВЛЕНИЕ:
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. Обзор литературы
1.1. Общие сведения о современных подходах к диагностике
и лечению узловых образований щитовидной железы
1.2. Морфологическое исследование в диагностике
узловых образований щитовидной железы
1.3. Теломераза как онкомаркер в диагностике
узловых образований щитовидной железы
ГЛАВА 2. Характеристика группы наблюдения, материалы и методы
исследования
2Л. Характеристика группы наблюдения
2.2. Методы исследования
2.3. Оценка, подсчет и статистическая обработка данных
ГЛАВА 3. Пункционная гистобиопсия
щитовидной железы
3.1. Проведение и переносимость манипуляции
3.2. Точность методики
ГЛАВА 4. Активность теломеразы в ткани узловых образований щитовидной
железы
4.1. Получение тканевого материала
для проведения исследования
4.2. Проведение анализа теломеразной активности и контроль
качества образцов ткани

р53, различные кератины и т.д. [20], [123], [128], [142].
В то же время диагностическая ценность всех этих тестов до сих пор не установлена [123], что препятствует их применению на практике.
Из рассматриваемых онкомаркеров, для теломеразы на сегодняшний день в большой степени объяснено ее значение в развитии опухоли, что позволяет в итоге верно интерпретировать результат теста, несомненно связывая присутствие теломеразной активности с интенсивным делением клеток в ткани.
Работы по изучению возможной клинической ценности теломеразы как онкомаркера в опухолях щитовидной железы начались с появления самого метода TRAP в 1994 году. В результате ряда исследований, [82], [88], [96], [101], [116], [140], [142], [143] получены данные по уровню теломеразной активности (и экспрессии ее гена) для различных типов опухолей щитовидной железы. Результаты исследований варьируют в достаточно широких пределах. Так, чувствительность метода TRAP при дифференциальной диагностике злокачественного процесса варьировала от 34,5% [86] до 100% [88] для различных типов новообразований щитовидной железы. Наименьшая чувствительность была показана для папиллярной карциномы [86], [126], наибольшая - для фолликулярной и анапластической карциномы [86], [88]. Также отмечались
ложноположительные результаты при наличии в ткани железы лимфоидной инфильтрации (напр., аутоиммунный тиреоидит), когда имеющиеся в ткани активные лимфоциты могут содержать теломеразу, а уровень теломеразной активности может быть при этом неотличим от такового при злокачественном поражении [88], [130]. Следует отметить, что практически во всех исследованиях в качестве исходного материала использовались образцы ткани, полученные в ходе оперативного вмешательства, что не позволяет непосредственно применить результаты исследований в практике с целью предоперационной диагностики
новообразований щитовидной железы.