Новые технологии хирургического и комбинированного лечения рака желудка

• Автор: Антипов, Сергей Анатольевич
• Шифр специальности: 14.01.17
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Иркутск
• Количество страниц: 221 с. : 74 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ РАКА

ЖЕЛУДКА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Хирургическое лечение как основа комбинированного

метода терапии рака желудка

1.2. Достижения современной химиолучевой терапии в лечении

рака желудка

1.2.1. Роль химиотерапии в комбинированном лечении рака желудка

1.2.2. Методы интраперитонеальной химиотерапии рака желудка
1.2.3. Методы лучевой терапии рака желудка
1.3. Патофизиологические и клинические вопросы био(иммуно)терапии рака пищеварительного тракта
1.3.1. Возможности терапевтического использования наноразмерных объектов и систем доставки противоопухолевых препаратов
1.3.1.1. Технологии адресной доставки
химиотерапевтических препаратов
1.3.1.2. Применение магнитоуправляемых наноразмерных порошков в онкологии
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Экспериментальные объекты и методы исследования
2.1.1. Анатомо-физиологические параметры арефлюксного свисающего клапанного эзофаго-гастроанастомоза / эзофаго-энтероанастомоза
2.1.1.1. Объект исследования
2.1.1.2. Лучевые методы исследования
2.1.1.3. Эндоскопические методы исследования
2.1.1.4. Определение механической прочности анастомоза
2.1.1.5. Морфологические и структурные методы исследования
2.1.2. Внутриартериальная, доставка цисплатина
при интраоперационном облучении
2.1.2.1. Оценка радиосенсибилизирующего эффекта цисплатина

2.1.2.2. Определение концентрации цисплатина в зоне облучения при внутриартериальном введении
2.1.3. Препараты метилцеллюлозы («Линтекс-Мезогель») — транспортные средства противоопухолевых агентов
2.1.3.1. Методика определения концентрации платины в биологических объектах при внутрибрюшинном введении на фоне «Линтекс-Мезогеля»
2.1.3.2. Определение активности цисплатина
в растворе «Линтекс-Мезогель»
2.1.4. Магнитоуправляемые липидные композиты, включающие наноразмерный порошок металлов
и цитостатик
2.1.4.1. Определение растворимости нанопорошка магнетита ex vivo
2.1.4.2. Изучение влияния нанопорошка магниевого феррита на адгезию клеток костного мозга к пластику
2.1.4.3. Исследование структурно-функциональной организации костного мозга при его взаимодействии
in vitro с нанопорошком железа или его оксидом
2.1.4.4. Подготовка магнитоуправляемых липосомальных композитов цисплатина
2.1.4.5. In vitro оценка токсического эффекта цисплатина в составе магнитоуправляемого липосомального композита на клетки аденокарциномы Эрлиха
2.1.4.6. In vivo оценка токсического эффекта цисплатина в составе магнитоуправляемого липосомального композита на клетки аденокарциномы Эрлиха
2.1.4.7. Статистическая обработка результатов исследования
2.2. Клинические исследования
2.2.1. Общая характеристика клинического материала
2.2.2. Методики хирургического и комбинированного
лечения местно-распространенного рака желудка
2.2.2.1. Новая технология формирования арефлюксного свисающего пищеводно-желудочного и пищеводнокишечного анастомозов
2.2.2.2. Методика внутриартериального введения цисплатина на фоне интраоперационного облучения
при комбинированном лечении рака желудка

2.2.2.З. Методика интраперитонеальной химиотерапии цисплатином при комбинированном лечении рака желудка
2.2.3. Методы оценки результатов хирургического
и комбинированного способов лечения
2.2.4. Статистическая обработка результатов исследования . . 93 ГЛАВА 3. ОБОСНОВАНИЕ И РАЗРАБОТКА
НОВЫХ ТЕХНОЛОГИЙ ЛЕЧЕНИЯ МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА ЖЕЛУДКА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
3.1. Теоретическое и экспериментальное обоснование метода формирования арефлюксного свисающего клапанного пищеводно-желудочного / пищеводно-кишечного анастомоза после гастрэктомии и проксимальной резекции
желудка
^ ^ ^ Результаты макро- и микроскопического исследований
' пищеводно-желудочного и пищеводно-кишечного анастомозов, сформированных по предлагаемой
технологии
3.1.2. Изучение арефлюксной функции свисающего
клапанного анастомоза
3.1.2.1. Эндоскопическое исследование
3.1.2.2. Рентгенологические методы исследования
3.1.2.3. Метод ретроградной пневмопрессии
3.2. Обоснование и экспериментальная разработка новых тенологий доставки цитостатиков в опухолевую ткань
3.2.1. Экспериментальное обоснование эффективности внутриартериального введения цисплатина
при интраоперационном облучении
3.2.2. Теоретическое и экспериментальное обоснование применения препаратов метилцеллюлозы в качестве транспортного средства доставки цисплатина
при комбинированном лечении рака желудка
3.2.3. Теоретическое и экспериментальное обоснование применения магнитоуправляемых нанокомпозитных материалов для векторной доставки цитостатика
3.2.3.1. Спектральные характеристики нанопорошков
3.2.3.2. Химическое тестирование поверхности нанопорошков'
3.2.3.3. Исследование взаимодействия нанопорошков Ре(С) с цисплатином
3.2.3.4. Растворимость нанопорошка магнетита ех упю .

Было зафиксировано снижение митотической активности опухолевых клеток. В необлучённых опухолях митотический индекс равнялся 8,0 ± 1,0%, после облучения этот показатель снижался до 2,3 ± 0,5 %. Однако индекс повреждения в опухолях, подвергшихся лучевому воздействию, колебался в пределах 31-67 %, составляя в среднем 49,0 ± 4,2 % [316].
При оценке лучевого патоморфоза при концентрированном предоперационном облучении рака желудка показано, что в 60,9 % случаев наблюдаются постлучевые изменения, однако большей частью (87,5 %) они представлены лучевым патоморфозом I—II степени. В то же время при анализе 3-летней выживаемости указанная методика является более эффективной, чем хирургическая (44 ± 6,1 и 26,9 ± 4,9 % соответственно). Однако к 5-му году наблюдения различия результатов практически нивелировались (10,1 ±2,9 и 12,5 ±4,9% соответственно) [351].
Схема динамического фракционирования дозы явилась следующим этапом развития методов предоперационной лучевой терапии рака желудка. Схема основана на сочетании укрупнённых и сниженных фракций облучения и базируется на современных представлениях о кислородной гетерогенности опухолевой ткани, различиях в восстановительных способностях нормальных и опухолевых клеток и процессах реоксигенации. Кроме того, доказано, что при гиперфракционировании частота поздних лучевых повреждений значительно меньше [167, 361].
Облучение по схеме динамического фракционирования дозы предполагает подведение в первые 3 дня фракции по 4 Гр ежедневно, что должно привести к девитализации всех хорошо оксигенированных опухолевых клеток. Последующее облучение проводится фракциями по 1 Гр дважды в день через 5-6 часов до СОД'ЗО Гр, что адекватно 36 Гр при классическом фракционировании [169].
Второй этап направлен на подавление возможной пролиферации оставшихся жизнеспособными гипоксических опухолевых клеток, обеспечивая максимальную сохранность окружающих нормальных тканей. Подведение к