Нейроэндокринные неоплазии поджелудочной железы

• Автор: Кочатков, Александр Владимирович
• Шифр специальности: 14.01.17
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 239 с. : 39 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

Цель исследования

Задачи исследования

Научная новизна работы

Практическая значимость работы

Положения, выносимые на защиту

Реализация результатов работы

Публикации
Объем и структура работы
Глава 1. Нейроэндокринные неоплазии поджелудочной железы: нерешенные вопросы (обзор литературы)
Определение
Развитие знаний о нейроэндокринных неоплазиях
Эпидемиология заболевания
Молекулярно-биологические нарушения в нейроэндокринных
неоплазиях поджелудочной железы
Наследственные синдромы и нейроэндокринные неоплазии
поджелудочной железы
Клинические проявления нейроэндокринных неоплазий
поджелудочной железы
Инструментальная диагностика нейроэндокринных неоплазий
поджелудочной железы
Лабораторная диагностика: биохимические маркеры нейроэндокринных неоплазий
Классификации нейроэндокринных неоплазий поджелудочной
железы
Лечение больных нейроэндокринными неоплазиями поджелудочной
железы
Отдельные аспекты гистологического строения нейроэндокринных
неоплазий поджелудочной железы
Отдаленные результаты лечения больных нейроэндокринными
неоплазиями поджелудочной железы
Заключение
Глава 2. Характеристика больных и методов исследования, методы статистической обработки данных
Характеристика клинического материала исследования
Обеспечение достоверности и обобщаемости исследования, тип
исследования, объем выборки
Формализация и хранение первичной информации
Методы статистической обработки результатов
Материально - техническая база
Глава 3. Диагностика нейроэндокринных неоплазий поджелудочной железы
Клиническая диагностика
Топическая диагностика нейроэндокринных неоплазий
поджелудочной железы
Лабораторная диагностика при опухолевом поражении поджелудочной железы
Глава 4. Хирургическое лечение больных нейроэндокринными неоплазиями поджелудочной железы
Стратификация больных по тактике лечения
Послеоперационные осложнения

Глава 5. Отдаленные результаты лечения больных нейроэндокринными неоплазиями поджелудочной железы
Отдаленные результаты лечения больных нейроэндокринными неоплазиями поджелудочной железы
Глава 6. Обсуждение результатов исследования
Вопросы эпидемиологии и диагностики нейроэндокринных
неоплазий поджелудочной железы
Объем инструментальной и лабораторной диагностики
Допустимость динамического наблюдения за больными с
нейроэндокринными неоплазиями поджелудочной железы
Обоснованность органосохращающих и миниинвазивных
вмешательств
«Агрессивная» хирургическая тактика при лечении больных местнораспространенными нейроэндокринными неоплазиями
поджелудочной железы или при выявлении отдаленных метастазов
Алгоритм выбора тактики хирургического лечения больных нейроэндокринными неоплазиями поджелудочной железы
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

Белок mTOR представляет собой точку пересечения нескольких сигнальных путей, активируемых рецепторами инсулина, факторов роста (таких как EGF и IGF-1/2) и др. Уровень экспрессии mTOR является также индикатором уровня запасов энергии и баланса окислительновосстановительных процессов в клетке. Интересно, что mTOR также регулирует трансляцию и активность фактора, индуцируемого гипоксией (hypoxia induced factor la - HIFI a), который связан с экспрессией VEGF в условиях, когда клетка находится в состоянии гипоксии [Guba и др., 2002]. Активность mTOR опосредована двумя основными комплексами: комплексом mTORCl (от англ. mTOR complex 1) с его наиболее важным кофактором регуляторным белком Raptor (от англ. regulatory associated protein of mTOR), а также комплексом mTORC2, где в качестве основного кофактора участвует белок Rictor (от англ. rapamycin-insensitive companion of mTOR). Для mTORCl характерны классические свойства mTOR. Активность этого комплекса могут усиливать некоторые факторы роста, аминокислоты, инсулин и оксидативный стресс. mTORC2 является важным регулятором динамики цитоскелета, а также обладает способностью фосфорилировать серин-треониновую протеинкиназу АКТ, когда функция mTOR ингибирована соответствующими блокаторами [Kim и др., 2002; Sarbassov и др., 2005]. Наиболее хорошо изучены две мишени mTOR: белок-репрессор трансляции 4Е-ВР1 (eukaryotic initiation factor 4Е binding protein 1) и киназа 1 рибосомальной субъединицы S6 (S6 kinase 1 - S6K1). Активация этих эффекторов приводит к усилению трансляции мРНК, необходимой для перехода клеточного цикла из фазы G] в фазу SI [Sabatini, 2006]. Данный факт делает mTOR биологически-обоснованной мишенью для лечения злокачественных новообразований. К нарушению регуляции mTOR приводят мутации или нарушения в вышестоящих участниках сигнальных путей. К наиболее важным механизмам активации относятся усиление передачи сигнала через рецепторы факторов роста, а также активирующие мутации,