Cтимуляция неоангиогенеза при остром инфаркте миокарда (экспериментальное исследование)

• Автор: Рисберг, Роман Юрьевич
• Шифр специальности: 14.01.17
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 134 с. : 28 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы
1.1. Патогенез острого инфаркта миокарда
1.2. Ангиогенез
1.2.1. Гипоксия, как пусковой фактор неоангиогенеза
1.2.2. Факторы ангиогенеза
1.2.3. Методы оценки ангиогенеза
1.3. Возможности регуляции неоангиогенеза
1.3.1. Введение экзогенных факторов роста
1.3.2. Использование стволовых и прогениторных клеток
1.3.3. Мобилизация эндогенных резервов организма
1.3.4. Трансмиокардиальная лазерная реваскуляризация
1.3.5. Механизмы действия препаратов «Аллоплант» и «Иммурег» .
1.3.6. Факторы, подавляющие ангиогенез
ГЛАВА 2. Материал и методы исследования
2.1. Моделирование острого инфаркта миокарда и распределение лабораторных животных на серии исследования
2.2. Общая характеристика экспериментального материала
2.3. Морфологические исследования с количественной оценкой ре-васкуляризации
2.4. Комплексные молекулярно-биологические
2.5. Статистическая обработка результатов
Г ЛАВА 3. Результаты гистологических исследований
3.1. Модель острого инфаркта миокарда и ее морфофункциональная оценка
3.2. Данные морфологических исследований сердечной ткани в условиях воздействия Аллопланта (А) при ОЭИМ

3.3 Результаты гистологических исследований миокарда на фоне
приема Иммурег (И) при ОЭИМ
3.4. Морфологическая оценка воздействия на миокард Аллопланта -
Иммурег при ОЭИМ
ГЛАВА 4. Результаты исследований по определению эксперессии
мРНК к белкам стимуляторам ангиогенеза
ГЛАВА 5. Обсуждение результатов
Выводы
Практические рекомендации
Список использованной литературы

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ИБС - ишемическая болезнь сердца ИМ - инфаркт миокарда ИФА - иммуноферментный анализ МРТ - магнитно-резонансная томография
ОФЭКТ - однофотонная эмиссионная компьютерная томография
ПЭТ - позитронная эмиссионная томография
ЭКГ- электрокардиография
ANG - angiopoietin
ЕС - эндотелиальные клетки
EGF- эпидермальный фактор роста
ЕРО — эритропоэтин
FGF - фактор роста фибробластов
GLUT1 - транспортер глюкозы
HGF - фактор роста гепатоцитов
HIF - фактор транскрипции, индуцируемый гипоксией
HRE - элемент, возникающий в ответ на гипоксию
HSP - белок теплового шока
IGF - инсулин-подобный фактор роста
ММР - матриксные металлопротеиназы
NOS - синтаз оксида азота
PHD - пролиловая гидроксилаза
pVHL - белок фон Хиппель-Линдау
TGF - трансформирующий фактор роста
VEGF - фактор роста эндотелия сосудов
VEGFR - рецептор VEGF

мой растущей клеточной массы. Соответственно, эндостатин, участвует в ингибировании ангиогенеза и роста опухоли. В настоящее время проведение терапии с помощью эндостатина проходит первую фазу клинических испытаний.
Ангиостатин был первым протеолитическим ферментом с описанной ан-тиангиогенной функцией. Его получают за счет деградации матриксными ме-талопротеиназами плазмина, который, в свою очередь, образуется из плазми-ногена. Данный белок действует подобно гормонам, системно ингибируя пролиферацию эндотелиальных клеток, имеет большой период полураспада (Javaherian K. et al., 2011).
Тромбоцитарный фактор -4 (PF-4) образуется в гранулах тромбоцитов и является сильным ингибитором ангиогенеза, влияя на FGF-2-сигнальную систему по гепаран-сульфат-зависимому механизму. Количество его увеличивается при гипоксии, после длительной тренировки выносливости. Однако его физиологическое значение в отсутствие активации тромбоцитов остается неясным (Kavazis A.N., 2009).
Таком образом, регулирование роста сосудов - сложный процесс, зависящий от баланса про- и антиангиогенных факторов.
Таким образом, несмотря на значительные успехи в диагностике и лечении острого инфаркт миокарда, летальность от этого заболевания остается высокой во всем мире. В последние годы наблюдается рост заболеваемости и смертности от острого инфаркта миокарда среди молодых мужчин, что во многом обусловлено недостаточно широким использованием методов диагностики и лечения инфаркта, в том числе из-за невозможности хирургического или интервенционного вмешательства.
Результаты многочисленных экспериментальных лабораторных и клинических исследований свидетельствуют о том, что запуск неоангиогенеза может улучшить результаты лечения острого инфаркта миокарда. В настоящее время в клинике предлагают использовать множество неинвазивных методов стимуляции роста сосудов, в том числе с использованием эндогенных и экзо-