Эффективность кожного теста с аллергеном туберкулезным, содержащим рекомбинантный белок CFP10-ESAТ6, в диагностике, выявлении и определении активности туберкулезной инфекции.

• Автор: Слогоцкая, Людмила Владимировна
• Шифр специальности: 14.01.16
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 210 с. : 20 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиологическая ситуация по туберкулезу в мире

1.2. Туберкулинодиагностика

1.2.1. Туберкулиновая кожная проба, туберкулиновые про-

дукты и их стандартизация

1.2.2. Повышенная чувствительность замедленного типа

(ПЧЗТ)
1.2.3. Чувствительность туберкулиновой кожной пробы -
частота положительных реакций у лиц с активным заболеванием и латентной туберкулезной инфекцией
1.2.3.1. Чувствительность туберкулиновой пробы (час-
тота положительных реакций) у больных туберкулезом
1.2.3.2. Чувствительность туберкулиновой пробы (час-
тота положительных реакций) при латентной туберкулезной инфекции
1.2.4. Специфичность туберкулиновых тестов (частота 26 отрицательных реакций) у неинфицированных лиц
1.2.4.1. Сравнительные кожные пробы с различными сен-
ситинами
1.2.4.2. Ложноотрицательные реакции
1.2.5. Факторы, влияющие на результаты туберкулине-
вой кожной пробы
1.2.6. Повторные тесты. «Бустер-эффект»
1.2.7. Связь протективного иммунитета против тубер- 35 кулеза с реакцией на туберкулиновую кожную пробу
1.2.7.1. Связь риска заболевания туберкулезом среди
невакцинированных лиц с результатами туберкулиновых проб
1.2.7.2. Протективный иммунитет против реинфекции
микобактериями туберкулеза
1.2.8. Чувствительность и специфичность туберкулино-
вой пробы у больных ВИЧ-инфекцией
1.3. Геном М tuberculosis, специфичные антигены для диагнос-
тики туберкулёзной инфекции
1.3.1. Применение лабораторных тестов анализа
продукции IFN-y, использующих специфичные антигены М. tuberculosis
1.3.2. Влияние иммуносупрессии на результаты тестов

1.4. Применение кожных тестов на основе новых антигенов для
выявления туберкулезной инфекции
ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ И 52 КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ
2.1. Характеристика препарата ДИАСКИНТЕСТ (ДСТ)
2.2. Туберкулин (PPD-L)
2.3. Методы обследования
2.4. Состав и численность контингентов
ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ БЕЗОПАСНОСТИ КОЖНОЙ ПРОБЫ С 65 ПРЕПАРАТОМ ДИАСКИНТЕСТ® (ДСТ) В РАЗЛИЧНЫХ ДОЗАХ
В КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ
3.1. Результаты испытания безопасности Диаскинтеста у здоро- 65 вых добровольцев
3.2. Изучение безопасности и чувствительности пробы с ДСТ у 70 взрослых, больных туберкулезом легких в сравнении с пробой Манту с 2 ТЕ PPD-L
3.3. Изучение безопасности пробы с ДСТ у взрослых, больных 77 туберкулёзом органов дыхания без рентгенологической динамики с сохранением бактериовыделения
3.4. Изучение безопасности и чувствительности пробы с ДСТ у 80 детей и подростков а) с локальными формами туберкулёза,
б) впервые инфицированных (вираж туберкулиновых реакций, в) получивших превентивную химиотерапию не менее
года назад по поводу инфицирования
ГЛАВА 4. ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ И СПЕЦИФИЧНОСТЬ ПРОБЫ 93 С ДСТ У ВЗРОСЛЫХ, БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ И НЕТУБЕРКУЛЕЗНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЛЁГКИХ
4.1. Больные активным туберкулёзом
4.2. Лица с сомнительной активностью туберкулезного процесса
4.3. Больные с неспецифическими заболеваниями легких
ГЛАВА 5. ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ И СПЕЦИФИЧНОСТЬ ПРОБЫ 104 С ДСТ ПРИ ТУБЕРКУЛЁЗЕ И ЛАТЕНТНОЙ ТУБЕРКУЛЁЗНОЙ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ, КАНАЛЫ ВЫЯВЛЕНИЯ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЁЗОМ
5.1. Дети и подростки, больные туберкулёзом органов дыхания.
5.2. Дети и подростки с виражом туберкулиновых реакций из
семейного контакта с бактериовыделителями
5.3. Дети с виражом туберкулиновых реакций и неустановлен- 111 ным контактом
5.4. Дети и подростки с гиперергической реакцией на пробу 111 Манту
5.5. Дети и подростки с усиливающейся туберкулиновой 112 чувствительностью
5.6. Дети и подростки, длительно имевшие положительные 112 туберкулиновые реакции

5.7. Дети и подростки из семейного контакта с больными
туберкулёзом без бактериовыделения
5.8. Подростки, наблюдаемые по контакту в учебном заведении
с больными туберкулёзом-бактериовыделителями
5.9. Дети и подростки из контакта по учебному заведению с
лицами больными туберкулёзом без бактериовыделения.
5.10. Дети и подростки с нетуберкулёзными заболеваниями
5.11. Дети и подростки, вакцинированные (ревакцинированные)

5.12. Дети и подростки, у которых после пробы с ДСТ диагности-
рованы локальные формы туберкулёза
5.13. Результаты повторной постановки пробы с ДСТ у детей и
подростков
ГЛАВА 6. ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ПРОБЫ С ДСТ У БОЛЬНЫХ
ТУБЕРКУЛЕЗОМ И ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ
ГЛАВА 7. ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ И СПЕЦИФИЧНОСТЬ ПРОБЫ
С ДСТ ПРИ ВНЕЛЕГОЧНОЙ ЛОКАЛИЗАЦИИ ТУБЕРКУЛЕЗА
7.1. Больные с туберкулезными поражениями без ВИЧ-инфек-

7.2. Больные с туберкулезными поражениями и ВИЧ-инфекцией
7.3. Больные с нетуберкулёзными заболеваниями внелегочных
локализаций
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Ряд авторов считают ошибочной практику ревакцинации BCG на основании отсутствии туберкулиновой реакции, поскольку это не означает отсутствие иммунологической памяти [Tornell E., 1947; Guld J. et al., 1968; Nyboe J., 1969; Ferreira A. et al., 2002].
Учитывая глубокие изменения в эпидемиологии микобактериальных инфекций, произошедшие во многих странах за последние десятилетия, для создания практических рекомендаций по интерпретации туберкулиновых проб необходима свежая информация о туберкулиновых реакциях у населения [Berkel G. et al., 2005].
1.2.7. Связь протективного иммунитета против туберкулеза с реакцией на туберкулиновую кожную пробу
1.2.7.1. Связь риска заболевания туберкулезом среди невак-ииниуованных лиц с результатами туберкулиновых проб
Большое количество исследований, проведенных в различных условиях, установили положительную связь между реакциями на туберкулин и риском развития активного туберкулеза [Styblo K., 1980, 1985; Menzies R., 2000, 2003; Watkins R. et al., 2000]. Большинство этих исследований проводились с участием невакцинированных лиц, в противном случае BCG оказала бы влияние на результаты. Пожизненный риск, связанный с туберкулезной инфекцией, установленный положительной туберкулиновой пробой, часто приближается к 10,0% [Rieder H., 1999; American Thoracic Society and the Centers for Disease Control and Prevention., 1999, 2000; Vynnycky E. et al., 2000]. Однако пожизненный риск 10,0% может быть во многих случаях существенно недооценен [Horsburgh С., 2004]. С другой стороны, исследование могли быть включены лица с ложноположительными реакциями [Stead W., 1995].
1.2.7.2. Протективный иммунитет против реинсЬекиии микобактериями туберкулеза
Исследования показывают, что туберкулезная инфекция способствует развитию эффективного иммунитета против развития ту-