Диагностика и лечебная тактика при латентной туберкулезной инфекции у детей

• Автор: СТАВИЦКАЯ, НАТАЛИЯ ВАСИЛЬЕВНА
• Шифр специальности: 14.01.16
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 198 с. : 13 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Вакцино профилактика туберкулеза

1.2. Латентная туберкулезная инфекция

1.3. Химиопрофилактика

1.4. Иммунологический контроль латентной туберкулезной инфекции

1.5. Генетическая составляющая подверженности к туберкулезу ....29 ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ И

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЗДОРОВЫХ ДЕТЕЙ И БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ
ПО СПЕЦИФИЧНОСТЯМ ГЕНА HLA DRB1 ЛОКУСА
ГЛАВА 4. СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ГЕНОВ HLA DRB1 ЛОКУСА И NRAMP1 INT4 ЛОКУСА У БОЛЬНЫХ
ТУБЕРКУЛЕЗОМ И ЗДОРОВЫХ ДЕТЕЙ
ГЛАВА 5. ВЗАИМОЗАВИСИМОСТЬ ХАРАКТЕРА
СПЕЦИФИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА И КОМПЛЕКСА ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ УСТОЙЧИВОСТИ/ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ К ЗАБОЛЕВАНИЮ У ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ
5.1. Клинические формы туберкулеза и результаты генотипирования HLA DRB1, NRAMP1 INT4 у больных детей
5.2. Результаты генотипирования факторов устойчивости/ предрасположенности к заболеванию системы HLA локуса DRB1 и гена NRAMP1 локуса INT4 у детей
из «туберкулезных очагов»
5.3. Результаты генотипирования HLA локуса DRB
и гена NRAMP1 локуса INT4 у детей с осложнениями
вакцинации BCG
ГЛАВА 6. ВЛИЯНИЕ ИММУНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ЛАТЕНТНОЙ
ТУБЕРКУЛЕЗНОЙ ИНФЕКЦИИ
ГЛАВА 7. ОСНОВЫ РАЗРАБОТКИ ПЕРСОНИФИЦИРОВАННОЙ
ПРОГРАММЫ ПРОФИЛАКТИКИ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ
ЛАТЕНТНОЙ ТУБЕРКУЛЕЗНОЙ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА
СПИСОК СОКРАЩЕНИИ
МБТ - микобактерии туберкулеза
ТВГЛУ - туберкулез внутригрудных лимфатических узлов
птк - первичный туберкулезный комплекс
ци - цитокиновый индекс
пчзт - повышенная чувствительность замедленного типа
оти - остаточные туберкулезные изменения
дн - диспансерное наблюдение
ОРВИ - острая респираторная вирусная инфекция
ТЕ - туберкулиновые единицы
жкг - желудочно-кишечный тракт
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
УВЧ (токи) - токи ультравысокой частоты
КТ - компьютерная томография
ФГА - фитогемагглютинин
РБТЛ - реакция бласттрансформации лимфоцитов
PPD-L - очищенный белковый дериват Линниковой
XDR-TB - extensively drug-resistance
LTBI - latent tuberculosis infection
BCG - bacillus Calmette - Gueran
IGRA - interferon-y release assays
IFNy - interferon у
Н - изониазид
R - рифампицин
Z - пиразинамид
HLA - Human leucocyte antigens
ТЫ - Т-хелперы 1 типа
Th2 - Т-хелперы 2 типа
NRAMP1 - Natural resistance-associated macrophage proteinl
DRB1 - локус системы HLA

типов в Иркутской области, и обнаружили достоверное снижение частоты встречаемости — ЗбО-генотипа среди людей, пораженных штаммом Beijing.
Основываясь на литературных данных, можно прийти к выводу о том, что наибольший интерес для фтизиатрии в настоящее время представляют гены класса II комплекса HLA, а именно аллели гена HLA локуса DRB1 *. По данным М.Н. Кондаковой и соавт.(2005), проводивших исследования в Северо-Западном регионе России, протективную роль в отношении развития туберкулезной инфекции играют аллели *01, *07, *13,а*12и*16 специфичности, напротив, определяют восприимчивость к туберкулезу. О предрасполагающей роли *16 аллели HLA DRB1 сообщали польские исследователи (Du-baniewicz A. et al., 2000). JI.E. Поспелов и соавторы (2005) опубликовали данные о положительной ассоциации с туберкулезом у тувинцев специфичностей DRB1 *13 и *14.
Особенно успешно в этом плане выполняются исследования на молекулярно-генетическом уровне после изучения характера генома микобактерий туберкулеза. Установлено, что способность макрофагов убивать внутриклеточные патогены, такие как М. tuberculosis, A. fumigatus, Leishmania donovani, Salmonella enterica var. Typhimurium и другие, зависит от генетической устойчивости и ассоциирована с геном beg (Moisan J.et al., 2001). Определены также условия персистенции микроорганизма внутри макрофага (Cole S.T. et al., 1998).
На современном этапе не подвергается сомнению мультигенная чувствительность генома человека к хроническим инфекциям, и в частности, туберкулезу. В ряду генов-кандидатов также названы вариации гена nramp -natural resistance associated macrophage protein (Колоколова O.B. и соавт., 2004; Cooke G.S., Siddigui M.R., 2004) и гена vdr - vitamin D receptor (Liu W. et al., 2004; McAdam K.P.W.J., 2004). Одним из наиболее активно исследуемых в этом направлении генов у человека является NRAMP1 (Natural resistance-associated macrophage proteinl, в современной классификации -SLC11A1).