Роль многопараметрического анализа в прогнозе гематологической токсичности и кардиольных осложнений при различных вариантах лучевой и лекарственной терапии лимфомы Ходжкина.

• Автор: Подольский, Павел Николаевич
• Шифр специальности: 14.01.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 122 с. : 8 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ.
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ЛУЧЕВОГО И КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ ЛИМФОМЫ ХОДЖКИНА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общие данные о группе гематологической токсичности

2.2. Общие данные о группе кардиальной токсичности

2.3. Оценка критериев эффективности лечения

2.4. Оценка токсических реакций, ранних и поздних осложнений, непосредственно связанных с проводимым лечением

2.5. Методы статистического анализа в медицине

ГЛАВА 3. МНОГОПАРАМЕТРИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ПОКАЗАТЕЛЕЙ

ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ПРИ ЛИМФОМЕ ХОДЖКИНА: СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ.

3.1. Факторы риска развития гематологической токсичности: лейкоцитарный росток крови
3.2. Факторы риска развития гематологической токсичности: эритроцитар-ный росток крови
3.3. Факторы риска развития гематологической токсичности: тромбоцитар-ный росток крови

ГЛАВА 4. МНОГОПАРАМЕТРИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ПОКАЗАТЕЛЕЙ
ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ПРИ ЛИМФОМЕ ХОДЖКИНА: МОДЕЛЬ ГЕМАТОЛОГИЧЕСКОЙ ТОКСИЧНОСТИ.
4.1. Проверочный корреляционный анализ
4.2. Модель оценки токсичности 2-4 степени по шкале WHO (модель 1)
4.3. Модель для индивидуального прогноза токсичности (модель 2)
ГЛАВА 5. ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ КАРДИАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ, ТРЕБУЮЩЕЙ МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ КОРРЕКЦИИ ПРИ ЛИМФО-
МЕ ХОДЖКИНА (НЕЛЕТАЛЬНЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ).
5.1. Первичная распространенность при лимфомс Ходжкина
5.2. Прочие факторы риска кардиальных осложнений
5.3. Лекарственный этап лечения при лимфоме Ходжкина
5.4. Лучевой этап лечения при лимфоме Ходжкина
5.5. Суммарные очаговые дозы при лимфоме Ходжкина
5.6. Ранние лучевые реакции при лимфоме Ходжкина
ГЛАВА 6. ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ КАРДИАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ ПРИ ЛИМФОМЕ ХОДЖКИНА (ЛЕТАЛЬНЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ).
6.1. Возраст, пол и первичная распространенность при лимфоме Ходжкина
6.2. Лекарственный этап лечения при лимфоме Ходжкина
6.3. Лучевой этап лечения при лимфоме Ходжкина
6.4. Суммарные очаговые дозы при лимфоме Ходжкина
6.5. Ранние лучевые реакции при лимфоме Ходжкина
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ТЕРМИНОВ И СОКРАЩЕНИЙ.
JIX - лимфома Ходжкина РОД - разовая очаговая доза СОД - суммарная очаговая доза ПЭ (CR) - полный эффект (ремиссия)
ПНР (Cru) - полная недоказанная ремиссия ЧЭ (PR) - частичный эффект (ремиссия)
БЭ - без эффекта ПРОГ - процессирование Объективный эффект - CR + Cru + PR Адекватный ответ - CR + Cru + PR (80% - 89%)
Режим CEA/ABVD - программа химиотерапии лимфомы Ходжкина с введением цитостатиков 1 раз в две недели.
EORTC - Европейская организация по исследованию и лечению рака GHSG - Германская группа по изучению болезни Ходжкина WHO - Всемирная Организация здравоохранения RTOG - Radiation Therapy Oncology Group

нии и анемии. На основе разработанных моделей можно прогнозировать гетерогенность гематологической токсичности, выделены группы риска. В группе низкого риска токсичности лейкопения 4 степени по классификации ВОЗ наблюдалась менее чем в 10% циклов, в то время как в группе высокого риска токсичности — почти во всех циклах. Токсичность в первом цикле была наиболее информативным параметром для поздней гематологической токсичности. Риск лейкопении был связан с инфекциями, использованием антибиотиков, госпитализацией и смертностью, связанной с лечением, что указывает клиническую значимость моделей [124].
В 90 гг. прошлого века была разработана технология определения биохимического показателя на основании анализа ДНК лейкоцитов крови после облучения клеток in vitro и последующей их инкубации [33]. Значение этого показателя отражает количество нестабильных хромосомных аберраций и может быть использовано для прогноза лейкопении в процессе лучевой терапии и химиотерапии у первичных больных лимфомой Ходжкина до начала терапевтического курса. Пациенты с высоким значением показателя (больше 1,00) считаются радиочувствительными, у них мала вероятность, лейкопении при проведении химиотерапии. Больные с низким значением показателя (меньше 1,00) являются радиорезистентными, у них вероятность лейкопении невелика при проведении лучевой терапии и отмечается лейкопения 3 степени в 83% при проведении химиотерапии COPP/ABVD [36].
До настоящего времени не создано удобных в использовании моделей для прогноза гематологической токсичности химиотерапии по показателям периферической крови, предсказать ее последующую вероятность затруднительно. Использование простых статистических критериев (коэффициент корреляции, коэффициент Стьюдента) чаще всего является поверхностным и не позволяет прогнозировать возникновение неудачи лечения (токсичность, рецидив и прочие). Математические модели многопараметрического анализа помогают выявить более тонкие закономерности [2].