Лучевая терапия в мультидисциплинарном лечении локорегионарных и диссеминированных форм меланомы кожи

• Автор: Закурдяева, Ирина Григорьевна
• Шифр специальности: 14.01.13
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Обнинск
• Количество страниц: 146 с. : 48 ил.

ВВЕДЕНИЕ
Глава I. СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ И СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ МЕТАСТАТИЧЕСКОЙ МЕЛАНОМЫ КОЖИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1 Метастатическая меланома кожи
1.2 Лучевое и хирургическое лечение метастатической меланомы кожи
1.3 Лекарственное лечение метастатической меланомы кожи
1.4 Фотодинамическая терапия в лечении метастатической меланомы кожи
Глава II. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА И
МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Общая характеристика больных
2.2 Методы исследования
2.3 Критерии оценки эффективности комбинированной терапии (Статистическая обработка результатов)
Глава III КОМБИНИРОВАННОЕ ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ С ИЗОЛИРОВАННЫМИ МЕТАСТАЗАМИ МЕЛАНОМЫ КОЖИ В РЕГИОНАРНЫЕ ЛИМФАТИЧЕСКИЕ УЗЛЫ
3.1 Клиническая характеристика больных
3.2 Методики лечения больных
3.3 Отдалённые результаты лечения
3.4 Многофакторный анализ выживаемости

Глава 4. ЛУЧЕВАЯ, ФОТО ДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ В КОМБИНИРОВАННОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С МЕТАСТАЗАМИ МЕЛАНОМЫ В КОЖУ И МЯГКИЕ ТКАНИ
4.1 .Клиническая характеристика больных
4.2.Методики лечения больных
4.3 .Результаты лечения
Глава 5. МУЛЬТИФРАКЦИОНИРОВАННЫЙ КУРС ЛУЧЕВОЙ
ТЕРАПИИ В СОЧЕТАНИИ С ЛЕКАРСТВЕННОЙ И СИСТЕМНОЙ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИЕЙ ПРИ ЛЕЧЕНИИ
ВИСЦЕРАЛЬНЫХ МЕТАСТАЗОВ
5.1 .Клиническая характеристика больных
5.2.Методики лечения больных
5.3.Ближайшие и отдалённые результаты лечения
Глава 6. ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ С МЕТАСТАЗАМИ МЕЛАНОМЫ БЕЗ
ВЫЯВЛЕННОГО ПЕРВИЧНОГО ОЧАГА
6.1 .Клиническая характеристика больных
6.2.Методики лечения больных
6.3.Результаты лечения
ОБСУЖДЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ
АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Меланома кожи является одной из самых злокачественных опухолей с чрезвычайно агрессивным течением и плохим прогнозом. По данным ряда авторов меланома кожи не обладает большим потенциалом к местному рецидивированию, а основную проблему представляет диссеминация по коже, регионарные и отдалённые метастазы [33, 70, 81].
Частота заболеваний злокачественными меланомами кожи по данным разных авторов колеблется от 0,2% до 5% всех опухолей. Среднегодовой темп прироста меланомы кожи составляет в России 3,9%, а в мире около 5% и является одним из самых высоких среди злокачественных опухолей [5, 81, 94]. Прогноз у больных с диссеминированной меланомой крайне неблагоприятен - медиана выживаемости колеблется от 6 до 8 месяцев, пятилетняя выживаемость - менее 5% [176]. Современные возможности диагностических методов при меланоме кожи позволяют выявить заболевание на ранних стадиях. Однако в момент установления диагноза у 25% больных она выходит за пределы первичного очага, причём у 2/3 из них выявляется поражение регионарных лимфатических узлов, а у 1/3 - органные метастазы [219].
Современный план лечения больных метастатической меланомой кожи предусматривает использование хирургических, лучевых, лекарственных методов или их комбинации. Крайне неблагоприятное и плохо прогнозируемое течение, характеризующееся ранней и быстрой диссеминацией, значительная резистентность к лучевому и лекарственному воздействиям создают большие трудности в борьбе с этим заболеванием. При лечении первичной меланомы кожи было апробировано множество различных химиотерапевтических препаратов, включая дакарбазин, препараты нитрозомочевины, винбластин и цисплатин. Однако у большого числа больных, несмотря на регрессию первичного очага, лекарственная терапия оказалась не в состоянии защитить от генерализации процесса.

с другими цитостатиками и/или интерферонами позволил существенно улучшить непосредственные результаты лечения и увеличить время до развития церебральных метастазов. Но в целом отдалённые результаты лечения этой категории больных всё же остаются неудовлетворительными [43]. Оценка эффективности и безопасности мюстофорана в монорежиме и в комбинации с производными платины (карбоплатином или цисплатином) при лечении диссеминированной меланомы проведена в российском многоцентровом нерандомизированном исследовании с включением 92 больных диссеминированной меланомой кожи [45]. Установлено, что Мюстофоран как в монорежиме, так и в комбинации с карбоплатином или цисплатином в химиотерапии первой и второй линии является высокоэффективным методом. Частота общего ответа при назначении Мюстофорана в комбинации с карбоплатином или цисплатином в первой линии терапии достигает 22% наблюдений, лечебного эффекта - 62,7%. Показатели эффективности терапии у больных, ранее получавших лекарственную терапию (включая дакарбазин, производные платины и нитрозомочевины, а также интерфероны) была ниже, однако частота общего и лечебного эффекта достигала 7 и 35,7% соответственно.
Обнадеживающие результаты получены в исследовании M.F. Avril и соавт. (2004). В этом многоцентровом рандомизированном исследовании III фазы при сравнении эффективности химиотерапии первой линии мюстофораном и дакарбазином у 229 больных диссеминированной меланомой кожи с метастазами различной локализации, в том числе с метастазами или без метастазов в головной мозг, было установлено преимущество мюстофорана. При анализе результатов исследования оказалось, что среди больных меланомой кожи, не имевших к моменту включения метастазов в головной мозг, в группе больных, получавших Мюстофоран, период времени до развития метастазов в головной мозг был существенно больше - 22,7 мес., чем в аналогичной группе больных, лечившихся дакарбазином - 7,2 мес (р=0,059) [93].