Возможности управления тканевой радиочувствительностью в клинической онкологии

• Автор: Поляков, Павел Юрьевич
• Шифр специальности: 14.01.13
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Обнинск
• Количество страниц: 273 с. : 29 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Клинические особенности рака органов полости рта и ротоглотки.

Роль лучевой терапии

1.2. Клинические особенности злокачественных новообразований кожи.

Роль лучевой терапии

1.3. Возможности повышения эффективности лучевой терапии (кислородный эффект)

1.4. Возможности повышения эффективности лучевой терапии (химио-лучевое лечение)

Глава 2. ОБОСНОВАНИЕ ВЫБОРА РАДИОМОДИФИЦИРУЮЩИХ ФАКТОРОВ, СПОСОБОВ ИХ ПОДВЕДЕНИЯ, СХЕМЫ ФРАКЦИОНИРОВАНИЯ ДОЗЫ, КРИТЕРИЕВ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ
2.1.1. Обоснование аппликационного использования метронидазола в качестве радиосенсибилизатора
2.1.2. Обоснование аппликационного использование прополиса в качестве радиопротектора
2.1.3. Обоснование использования низкоинтенсивного лазерного излучения в качестве радиосенсибилизатора
2.1.3.1. Выбор метода и разработка практической методики контроля кислородного статуса опухоли в реальном масштабе времени
2.1.3.2. Выбор источника НИЛИ при лучевой терапии злокачественных опухолей
2.1.3.3. Выбор режимов лазерного воздействия и методики облучения
2.1.3.4. Апробация методики воздействия НИЛИ на опухоль в качестве радиосенсибилизатора и оценка реакции опухоли на лазерное воздействие
2.1.4. Обоснование использования схемы динамического мультифракционирования дозы ионизирующего излучения
2.1.5. Прогностические факторы эффективности лучевой терапии. Пролиферативная активность
2.1.5.1. Прогнозирование радиочувствительности злокачественных опухолей
2.1.5.2. Возможность оценки индивидуальной радиочувствительности опухоли по показателям пролиферативной активности. Авторадиографический и непрямой иммунофлуоресцентный экспресс-метод
2.1.5.3. Возможность оценки индивидуальной радиочувствительности опухоли по показателям пролиферативной активности. Иммуногисто-химический метод
2.1.5.4. Возможность оценки индивидуальной радиочувствительности опу-
холи по показателям пролиферативной активности. Лазерный спектрофотометрический метод
2.1.5.4.1. Разработка технико-методологического обеспечения лазерной флюоресцентной диагностики
Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУПП БОЛЬНЫХ, МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ
3.1.1. Рак оро-фарингеальной зоны
3.1.2. Злокачественные новообразования кожи
3.2. Методы лечения
3.2.1. Аппликационное использование метронидазола
3.2.1.1. Близкофокусная рентгенотерапия злокачественных новообразований кожи с аппликационным применением М
3.2.1.2. Дистанционная гамма-терапия злокачественных новообразований кожи с аппликационным применением М
3.2.1.3. Сочетанная лучевая терапия злокачественных новообразований
кожи с аппликационным применением М
3.2.2. Аппликационное использование прополиса
3.2.2.1. Методика использования салфеток «КОЛЕТЕКС» с прополисом для профилактики местных лучевых реакций кожи и слизистых оболочек
3.2.2.2. Методика использования салфеток «КОЛЕТЕКС» с прополисом
для лечения местных лучевых реакций кожи и слизистых оболочек
3.2.3 Методики радиохимиотерапии
3.2.4. Методика применения низкоинтенсивного лазерного излучения
Глава 4. ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
4.1.1. Результаты лечения рака орофарингеальной зоны
4.1.1.1. Регрессия опухоли
4.1.1.2. Результаты лечения
4.1.2. Лучевые реакции осложнения лечения рака орофарингеальной

4.1.2.1. Лучевые реакции нормальных тканей
4.1.2.2. Осложнения лучевой терапии
4.1.3. Токсические реакции при лечении рака орофарингеальной зоны
4.1.3.1. Оценка общей переносимости лучевого лечения с 5-фторураци-
лом и гшатидиамом в качестве радиосенсибилизаторов
4.1.3.2. Оценка общей переносимости лучевого лечения с использованием низкоинтенсивного лазерного излучения в качестве радиосенсибилизаторара.,
4.2. Результаты лечения злокачественных новообразований кожи
4.3. Результаты применения прополиса в качестве радиопротектора
4.3.1. Профилактика местных лучевых реакций с аппликационным использованием салфеток «КОЛЕТЕКС» с прополисом
4.3.2. Лечение местных лучевых реакций с аппликационным использованием салфеток «КОЛЕТЕКС» с прополисом

4.4. Результаты исследования пролиферативной активности опухолей.
4.4.1. Апробация лазерного флюоресцентного метода определения пролиферативной активности опухолевых и интактных тканей в клинике..
4.4.2. Сопоставление динамики показателей пролиферативной активности опухоли в процессе лучевой терапии, полученных с помощью ЛФД, с результатами лучевой терапии больных раком орофарингеальной зоны.
4.4.3. Сравнительный анализ прогностической значимости динамики показателей ПА опухоли в процессе лучевой терапии, полученных с помощью ЛФД, авторадиографическом и иммунофлюоресцентным метода
4.4.4. Сравнительный анализ прогностической значимости динамики показателей ПА опухоли в процессе лучевой терапии, полученных с помощью ЛФД и маркера пролиферации К
4.4.5. Способ количественной неинвазивной оценки фракции роста клеток опухоли на основе данных ЛФД
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

достигая нулевого значения [365]. По мере падения рОр оксигенация опухоли уменьшается, образуются зоны гипоксических и аноксических клеток, которым соответствуют столь характерные для опухолевой ткани участки дегенерации, некробиоза и некроза [226, 370].
Механизмов образования в опухоли гипоксических и аноксических зон несколько.
Определяющими являются такие факторы, как неполноценный в качественном и количественном отношении ангиогенез, дезорганизованность архитектоники сосудов [134, 334, 388], нарушение в процессе роста опухоли принципа аллометрии в результате опережающего развития паренхимы над стромой [127], расс тройство процессов микроциркуляции и ухудшение условий транспорта кислорода из капилляров к опухолевым клеткам [201, 108, 379, 229].
Истощение глюкозы в тканях опухоли и анемия, обычно сопутствующая . неопластическим процессам, по мере прогрессии опухоли усугубляют степень ее кислородной недостаточности [211, 212]. Степень оксигенации опухоли определяется и другими факторами: типом опухоли, ее «возрастом», размером [222, 174, 201, 109].
Подтверждением сказанного служат многие экспериментальные данные.
В частности, Вгаттег еі а1. (1979), изучавшие изменение гистологической и пролиферативной характеристик клеток саркомы Уокер 256 у крыс, показали, что по мере роста опухоли число жизнеспособных клкток уменьшилось (с 65 до 24%) на фоне пргрессирующего увеличения зон некроза (с 9 до 49%) от центра к периферии. Количество сосудов и соединительно-ткахшых элементов не изменилось. Число жизнеспособных и делящихся клеток уменьшалось но мере увеличения расстояния от стенки капилляра. Благодаря многочисленным и многогранно аранжированным экспериментальным и клиническим исследованиям ни у кого в настоящее время не вызывает сомнения, что злокачественная опухоль оксигенирована значительно хуже нормальной ткани.
В свете представлений о том, что подавляющее большинство злокачественных опухолей человека и животных испытывают в той или иной мере вы-