Лечение больных остеосаркомой IV стадии. Современные возможности и пути улучшения результатов лечения

• Автор: Чернов, Игорь Софрониевич
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 129 с. : 20 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА ПРОБЛЕМУ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ПЕРВИЧНО-МЕТАСТАТИЧЕСКОЙ
ФОРМОЙ ОСТЕОСАРКОМЫ (обзор литературы)
Современные методы лечения пациентов с остеосаркомой
Токсичность цитостатиков, используемых в лечении
остеосаркомы
Результаты лечения пациентов с локализованной формой
остеосаркомы
Современные методы лечения пациентов с остеосаркомой IV ст
Предоперационные режимы химиотерапии на основе метотрексата в
высоких дозах и режимы без метотрексата
Оперативное лечение первичной опухоли у пациентов с остеосаркомой
IV стадии
Режимы адъювантной химиотерапии
Методы диагностики метастазов остеосаркомы и их
сравнительная оценка
Особенности хирургического лечения метастазов
ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА, МЕТОДОВ ОБСЛЕДОВАНИЯ И СТАТИСТИЧЕСКОГО
АНАЛИЗА
Общая характеристика больных в зависимости от пола, возраста общего состояния, локализации и объёма первичной опухоли и метастазов биохимических показателей крови, темпа роста первичной опухоли и вида
проведённого лечения
Методика обследования и мониторинга первичной опухоли и
метастазов
Методы мониторинга первичной опухоли
Методы мониторинга метастатических узлов

Протоколы лечения НЕО-1 и НЕО-2 в двух группах пациентов
Методы статистического анализа
ГЛАВА 3. НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ПЕРВИЧНО-МЕТАСТАТИЧЕСКОЙ ФОРМОЙ
ОСТЕОСАРКОМЫ
Сравнительная характеристика 1 и 2 группы пациентов
Оценка непосредственных результатов лечения в 1 и 2 группе
пациентов
Непосредственные результаты лечения в 1 группе пациентов
Непосредственные результаты лечения во 2 группе пациентов
Оценка токсичности современного протокола лечения
ГЛАВА 4. ОТДАЛЁННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ПЕРВИЧНО - МЕТАСТАТИЧЕСКОЙ ФОРМОЙ ОСТЕОСАРКОМЫ И ФАКТОРЫ ПРОГНОЗА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ДАННЫЙ
ПОКАЗАТЕЛЬ
Клинические примеры
Заключение
Выводы
Список литературы

ВВЕДЕНИЕ
В структуре онкологических заболеваний, злокачественные поражения скелета встречаются редко[1]. В России этот показатель не превышает 0.5% [5], в странах Европы 0.2% - база данных EUROCARE и не превышает 1% случаев на территории США - национальный регистр рака SEER. Среди всех костных сарком остеосаркома занимает первое место. По данным различных авторов, остеосаркома регистрируется до 70% всех сарком костей и по частоте уступает лишь миеломной болезни [4].
Остесаркома поражает главным образом подростков, наиболее часто мужского пола и характеризуется ранней гематогенной диссеминацией [2,3]. Пик заболеваемости приходится на второе десятилетие жизни. На момент постановки диагноза у 20% больных определяются явные отдалённые метастазы [12,25]. Среди органов, наиболее часто поражаемых метастазами, легкие занимают ведущее место, составляя 75-85% [8,10,11]. Наличие метастазов относится к неблагоприятным фактором прогноза, который определяет данную группу пациентов как группу высокого риска[20,25,52].
Для достижения наиболее высоких результатов лечения пациентов с первично-метастатической формой остеосаркомы во многих западных и европейских клиниках используется комбинированный подход [8,10,22]. В настоящее время дифференцированного подхода в лечении остеосаркомы IV стадии нет. Стандартом является проведение 2-4 курсов неоадъювантной (предоперационной) химиотерапии на первом этапе лечения [13,16,], с последующим удалением первичной опухоли и проведением адъювантной химиотерапии адаптированной к степени лечебного патоморфоза[48,49,50].

группе (26 больных) и превосходят показатели очень агрессивного протокола I.
Б. Геггап й а1. в 2005г году опубликовал результаты исследования группы 1880, в котором была применена стратегия многокомпонентной химиотерапии. Режим химиотерапии отличался от предыдущих за счёт интенсификации индукции ифосфамидом[42]. Отмечено увеличение доли выраженных и полных гистологических ответов (87% и 54% соответственно). Сохранные операции были выполнены 94% больных. Автор приводит данные о 5-летней безметастатической и общей выживаемости при локализованной форме 56 и 71% соответственно, что не отличалось кардинально от результатов предыдущих, трехкомпонентных протоколов. При IV стадии 5-летняя выживаемость не превысила 24%. Тем самым интенсификация индукции ифосфамидом не оказала существенного влияния на прогноз.
Таким образом, добавление ифосфамида в стандартных дозах к препаратам с доказанной эффективностью (доксорубицин, цисплатин, метотрексат) не продемонстрировало убедительного улучшения выживаемости. Его использование в высоких дозах также не привело к революционному изменению результатов. Кооперированная итальянско-скандинавская группа(180/880) разработала схему лечения пациентов с остеосаркомой. Режим предполагал введение следующих агентов: метотрексат (12-15 г/м2), доксорубицин
мг/м2 в монорежиме или 75 мг/ м2 с цисплатином - 120 мг/м2, высокие дозы ифосфамида (15 г/м2). При столь агрессивном лечении обязательными являлись г-КСФ. Ееггап, 8те1апс1, е! а1. в 2005г опубликовали [42] следующие результаты лечения: только в 10% случаев зафиксирован полный, и в 60% - выраженный
некроз опухоли. Токсичность режима была высокой. Нейтропения IV степени наблюдалась в 59% случаев, фебрильная нейтропения -33%, тромбоцитопения IV степени -35%. Трое из 181 больного умерли от токсичности. Исследование