Муцин MUC1 как биологический маркер в морфологических и серологических исследованиях у онкологических больных

• Автор: Кармакова, Татьяна Анатольевна
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 300 с. : 68 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

РАЗДЕЛ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1 .Общая характеристика муцинов

2. Муцин МиС1 (строение молекулы, синтез в клетке, полиморфизм)

3. Моноклональные антитела к МИСІ

4. Экспрессия и функциональная роль МИСІ в норме

5. Экспрессия и патофизиологическая роль МІІС1 при злокачественных новообразованиях эпителия

6. МИСІ при предопухолевых изменениях эпителия

7. Циркулирующий в крови Мисі

8. МиС1 как мишень для терапии злокачественных опухолей
9. Анти-МиС1 моноклональное антитело ИК025
РАЗДЕЛ II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
1. Объекты исследования
2. Реактивы, реагенты и лабораторные материалы
3. Препаративные и аналитические методы исследований
3.1. Методы получения антигена и антител
3.2. Аналитические методы
3.3. Методы иммуноферментного анализа (ИФА)
3.4. Методы иммуногисто- и иммуноцитохимического анализа
3.5. Проточная цитофлуориметрия
3.6. Методы исследования 5-АЛК-индуцированной флуоресценции протопорфирина IX (ППІХ) в цитологических препаратах
4. Клинический материал, пациенты и дизайн клиникоэкспериментальных исследований
4.1. Характеристика образцов тканей молочной железы
4.2. Характеристика образцов тканей легкого
4.3. Иммуноцитохимическое исследование бронхиального эпителия
4.4. Иммуноцитохимическое исследование цервикального эпителия
4.5. Серологические исследования
5. Методы статистического анализа

РАЗДЕЛ III. СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ
ГЛАВА 1. Характеристика моноклонального антитела ИК025
1.1. Экспрессия MUC1/ИК025 в нормальных тканях человека
1.2. Экспрессия MUC 1 /ИК025 в тканях злокачественных опухолей
человека
1.3. MUC1/HK025 при доброкачественных и злокачественных изменениях эпителия молочной железы
1.4. Сравнительная характеристика экспрессии различных по гликозилированию форм MUC1 в нормальных и опухолевых тканях человека
1.5. ОБСУЖДЕНИЕ
ГЛАВА 2. Экспрессия MUC1 в бронхиальном эпителии при раке
легкого
2.1. МЕГС1/ИК025 в бронхиальном эпителии при плоскоклеточном раке легкого (гистологическое исследование)
2.2. MUC1/HK025 в бронхиальном эпителии при плоскоклеточном раке легкого (цитологическое исследование)
2.2.1. Отработка методики оценки экспрессии MUC1/HK025 в цитологических препаратах бронхиального эпителия
2.2.2. MUC1/HK025 в бронхиальном эпителии при неопухолевых заболеваниях легких и у онкологических больных
2.2.3. Экспрессия MUC1/HK025 и 5-АЛК-индуцированный протопорфирин IX в клетках бронхиального эпителия
2.2.4. MUC1/HK025 в бронхиальном эпителии у больных раком легкого после специфического лечения
2.2.5. Алгоритм исследования экспрессии MUC1/HK025 в бронхиальном эпителии в комплексном обследовании больных
раком легкого после специфического лечения
2.3. ОБСУЖДЕНИЕ
ГЛАВА 3. Экспрессия MUC1 при предопухолевых изменениях в эпителии шейки матки (цитологическое исследование)
3.1. MUC1/HK025 в цервикальном эпителии в норме, при воспалительных и фоновых заболеваниях шейки матки
3.2. MUC1/MK025 в клетках цервикального эпителия при начальном

раке шейки матки и интраэпителиальной неоплазии шейки матки
3.3. Экспрессия МиС1/ИК025 в цервикальном эпителии после органосохраняющего лечения интраэпителиальной неоплазиии шейки 238 матки
3.4. ИК025+дискератоцит-подобные клетки в цервикальном эпителии и
папилломавирусная инфекция
3.5 ОБСУЖДЕНИЕ
ГЛАВА 4, Серологические исследования МиС1/ИК025
4.1. Разработка тест-системы для определения содержания МиС1/ИК025 в сыворотке крови человека
4.2. МЕГС1/ИК025 в сыворотке крови при раке молочной железы
4.3. МиС1/ИК025 в сыворотке крови при первичном раке легкого
4.3.1. Характеристика общей группы наблюдений
4.3.2. МиС1/ИК025 в сыворотке крови при аденокарциноме
легкого
4.3.3. МиС1/ИК025 в сыворотке крови при плоскоклеточном раке легкого
4.3.4. Повышенный уровень МИС1/ИК025 в сыворотке крови как серологический маркер аденокарциномы при первичном раке
легкого
4.3.5. М11С1/ИК025 в сыворотке крови больных НМРЛ до и после хирургической операции
4.4. МиС1/ИК025 в сыворотке крови при раке желудка
4.4.1. Характеристика общей группы наблюдений
4.4.2. МиС1/ИК025 и послеоперационная пневмония у больных злокачественными опухолями органов верхних отделов желудочно-кишечного тракта
4.6. ОБСУЖДЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Список сокращений и условных обозначений
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

189]. В то же время, в группах наблюдений, объединяющих одни и те же гистологические варианты рака желудка, частота MUC1-положительных случаев коррелирует с более глубокой инвазией опухоли и с метастазами в лимфатические узлы [22 - 25, 185, 186, 190 - 192], а наличие экспрессии MUC1 в опухоли ассоциировано с неблагоприятным клиническим прогнозом [22,23, 186, 193, 194].
Таблица
Частота MUC1- положительных (MUC1+) случаев при аденокарциноме
желудка
AiiTii-MUCl моноклональное антитело Количество исследованных случаев Количество MUC1* случаев, % Источник
HMFG-1 (И) 73 100 Г1911
136 77 Г241
DF3 (III) 109 32 Г1851
136 55 [24]
115 74 [1931
SM3 (IV) 180 80 [1911
VU-4H5 (IV) 76 65 [25]
Е29 (IV) 44 66 [22]
Ма695 (V) 136 13 [24]
21* 24 [189]
MY.1E12 (V) 136 74 [24]
HMFG-2 (?) 128 61 [23]
ВСІ (?) 46 63 [25]
ПКА 257 90 [69]
Примечание, Для моноклональных антител в скобках указана систематическая группа по табл.З; «?» - нет данных для оценки эпитопной специфичности; ПКА - поликлональные анти-МиС1 антитела; *все наблюдения - перстневидноклеточный рак желудка
В то же время, в ряде других исследований не выявлено достоверных отличий по экспрессии MUC1 между перстневидноклеточным раком и другими типами аденокарциномы желудка [195] или достоверной корреляции между уровнем экспрессии MUC1 и клинико-патологическими параметрами опухоли [68, 188, 191, 195]. Некоторые авторы отмечают снижение частоты MUC1+ случаев с увеличением размера первичной опухоли и степени распространенности опухолевого процесса при раке