Клиническое значение реактивного клеточного микроокружения при фолликулярных лимфомах

• Автор: Тупицына, Дарья Николаевна
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 135 с. : 26 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава I. Обзор литературы

1.1. Фолликулярная лимфома. Общие положения

1.2. Роль микроокружения при солидных опухолях и фолликулярной лимфоме

1.2.1. Т-регуляторные клетки

1.2.2. Т-регуляторные клетки в нормальной лимфоидной ткани

1.2.3. Т-регуляторные клетки при фолликулярной лимфоме

1.2.4. Тумор-ассоциированные макрофаги при фолликулярной лимфоме

1.2.5. РБ1-позитивные лимфоциты в ткани фолликулярных лимфом

Глава II. Характеристика больных и методы исследования
Глава III. Иммуноморфологическая характеристика фолликулярной лимфомы
III. 1. Морфологическая характеристика фолликулярной лимфомы
111.2. Иммунологическая характеристика фолликулярной лимфомы
Ш.2.1. Взаимосвязь между иммунофенотипическими характеристиками опухоли
и субпопуляциями клеток микроокружения при фолликулярной лимфоме
111.3. Взаимосвязь морфологических и иммунологических характеристик фолликулярной лимфомы
111.3.1. Связь цитологического типа по клеточному составу с иммунологическими характеристиками фолликулярной лимфомы
111.3.2. Взаимосвязь цитологического типа фолликулярной лимфомы с клетками неопухолевого микроокружения
111.3.3. Связь иммунофенотипа фолликулярной лимфомы с характером роста опухолевых клеток
111.3.4. Взаимосвязь характера роста фолликулярной лимфомы с клетками неопухолевого микроокружения
Глава IV. Влияние клинических и морфологических факторов на прогноз
фолликулярной лимфомы
IV. 1. Влияние клинических факторов на прогноз фолликулярной лимфомы
IV.2. Влияние морфологических факторов на прогноз фолликулярной лимфомы

Глава V. Взаимосвязь субпопуляционного состава клеток микроокружения
с клиническим течением и прогнозом фолликулярной лимфомы
У.1. Взаимосвязь субпопуляционного состава клеток микроокружения
с морфологическими характеристиками опухолевого роста
У.2. Взаимосвязь субпопуляционного состава клеток микроокружения
с клиническими факторами прогноза
У.З. Взаимосвязь субпопуляционного состава клеток микроокружения
с клиническими проявлениями заболевания
У.4. Взаимосвязь субпопуляционного состава клеток микроокружения с прогнозом фолликулярной лимфомы
Заключение
Выводы
Список литературы

Список сокращений:
ФЛ - фолликулярная лимфома
IPI - международный прогностический индекс
FLIPI - международный прогностический индекс, специально разработанный для фолликулярных лимфом IR1 - иммунный ответ 1 IR2 - иммунный ответ
ДВКЛ - диффузная В-крупноклеточная лимфома ФДК - фолликулярные дендритные клетки Treg - Т-регуляторные клетки IPEX - синдром
GITR - индуцируемый глюкокортикоидами рецептор фактора некроза опухолей
ИЛ-10 - интерлейкин
TGF-ß - трансформирующий фактор роста -ß
HLA - человеческие лейкоцитарные антигены
TCR - Т-клеточный рецептор
АПК - антигенпрезентирующие клетки
MCF1 - антигены главного комплекса гистосовместимости
IDO - энзим индолеамин 2,3 диоксигеназа
GEP - профиль экспрессии генов
ЗЦ - зародышевый центр
AID - активированная цитозин дезаминаза
ТАМ - тумор-ассоциированные макрофаги
ЛАМ - лимфом-ассоциированные макрофаги

низкие значения отмечались при лимфомах маргинальной зоны, мантийноклеточных лимфомах и богатой лимфоцитами классической ЛХ.
Установлена достоверная взаимосвязь между количеством FOXP3+ клеток/мм2 и числом CD3+ Т-клеток при всех вариантах первичной диффузной В-крупноклеточной лимфомы и ФЛ, однако не выявлено взаимосвязи с количеством CD4+ опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов.
При ДВКЛ, развивающейся из ФЛ, отмечено снижение количества FOXP3+
2 2 Т-клеток (33/мм") в сравнении с ФЛ (94/мм ), в то время как при развитии
ДВКЛ из ХЛЛ или из лимфомы маргинальной зоны изменений числа
FOXP3+ Т-клеток не отмечено.
Сравнение кривых выживаемости по Каплан-Майер показало, что абсолютное число FOXP3+ клеток имеет прогностическую значимость для OS и DSS при ДВКЛ; DSS и FFS - при ФЛ и OS и FFS - при классической лимфоме Ходжкина.
Следовательно, плотность FOXP3+ клеток значительно варьирует в зависимости от типа лимфомы, и инфильтрирующие лимфому FOXP3+ клетки могут быть важными модуляторами взаимодействий между опухолевыми клетками и микроокружением. Увеличение количества FOXP3+ клеток оказывает положительное влияние на выживаемость при ФЛ, GCB ДВКЛ и классической ЛХ. Количество FOXP3+ Т-клеток не является простым отражением Т-клеточной инфильтрации, так как в отличие от количества CD3+ и CD4+ клеток, имеет взаимосвязь с прогнозом.
Полученные результаты хорошо согласуются с данными проточной
цитометрии от 24 пациентов с В-клеточными лимфомами (Yang ZZ et al,
2006), однако, они лишь частично согласуются с другими
иммуногистохимическими исследованиями (Alvaro Т et al, 2005; Carreras J et
al, 2006; Hasselblom S et al, 2007). Это может быть обусловлено изучением
микрочипов из зародышевых центров и отсутствием пери- и
интерфолликулярных FOXP3 клеток в срезах (Lee AM et al, 2006). В этих
зонах FOXP3+ клетки могут быть более многочисленными, чем в фолликулах