Белки NF-kB в опухолях больных раком молочной железы: клинико-морфологические корреляции

• Автор: Платова, Алевтина Михайловна
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 120 с. : 8 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. МОЛЕКУЛЯРНО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОСОБАЯ РОЛЬ ЯДЕРНОГО ТРАНСКРИПЦИОННОГО ФАКТОРА ХЕ-карра В В ЭТИОЛОГИИ, ПАТОГЕНЕЗЕ И КЛИНИЧЕСКОМ ТЕЧЕНИИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (обзор литературы)
1.1. Молекулярно-биологические исследования
опухолевых маркеров при раке молочной железы
1.2. Ядерный транскрипционный фактор ІчТ-карра В в этиологии, пантогенезе и клиническом течении рака молочной железы.
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика обследованных больных
раком молочной железы
2.2. Специальные лабораторные методы исследования
2.3. Статистический анализ результатов исследования
Глава 3. ИССЛЕДОВАНИЕ ЯДЕРНОГО ТРАНСКРИПЦИОННОГО ФАКТОРА ХЕ-кВ У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
(РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ)
3.1. Содержание биохимических показателей в неизмененной ткани
и опухоли у больных раком молочной железы

3.2. Содержание и ДНК-связывающая активность ИР-кВр65 в опухоли больных раком молочной железы с учетом
основных клинических характеристик заболевания
3.3. Показатели ДНК-связывающая активность №-кВр50 в неизмененной ткани и опухоли больных
раком молочной железы
3.4. ДНК-связывающая активность 1ГР-кВр50 в опухоли больных раком молочной железы с учетом основных клинических характеристик заболевания
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ИЛ - интерлейкины
ММП - матриксные металлопротеиназы
РМЖ - рак молочной железы
РП - рецепторы прогестерона
РЭ - рецепторы эстрогенов
РЭФР — рецептор эпидермального фактора роста
ФРФ - фактор роста фибробластов
РФРФ - рецептор фактора роста фибробластов
ТРЇМП — тканевые ингибиторы матриксных металлопротеиназ
ФНО - фактор некроза опухоли
ЭФР - эпидермальный фактор роста
ЕОР - эпидермальный фактор роста
НЕЛ - рецептор эпидермального фактора роста человека
иРА - активатор плазминогена урокиназного типа
РАІ-1 - ингибитор активатора плазминогена 1 типа
РАІ-2 - ингибитор активатора плазминогена 2 типа
Я-иРА - рецептор активатора плазминогена урокиназного типа
їРА - активатор плазминогена тканевого типа
а-ТвР - трансформирующий фактор роста а
УЕвР - фактор роста эндотелия сосудов

уровнем экспрессии GM-CSF в метастатических поражениях костей у больных РМЖ. Показано также, что BRMS1 (breast cancer metastasis suppressor 1)
- белок, входящий в состав транскрипционного корепрессорного комплекса и подавляющий метастазирование РМЖ за счет снижения синтеза остеопонти-на, осуществляет этот эффект, блокируя активацию NF-кВ [Samant R.S. et al., 2007].
Предполагается, что создание противоопухолевых агентов, блокирующих NF-кВ сигнальный путь, позволит повысить чувствительность клеток к существующим видам терапии, а также может иметь самостоятельное терапевтическое значение, в том числе и для предотвращения метастазирова-ния в кости [Park В.K. et al., 2007; Samant R.S. et al., 2007; Xu J. et al., 2008].
Клинико-лабораторные исследовании
Большинство доказательств определяющего значения NF-кВ сигнального каскада при раке молочной железы получено в экспериментальных системах, а данные об экспрессии этого фактора в опухолях человека, полученные на клиническом материале, единичны, выполнены с использованием различных методических подходов и требуют дальнейшего подтверждения.
В первом исследовании такого рода для оценки степени активации различных субъединиц NF-кВ были использованы полуколичественные методы электрофоретического торможения в геле (EMSA), иммуноблоттинга ядер-пых экстрактов и иммуногистохимического окрашивания срезов [Cogswell P.C. et al., 2000]. В этой работе было впервые показано, что в опухолях больных РМЖ значительно активированы по сравнению с окружающей неизменной тканью р50 и р52 субъединицы NF-кВ, а также один из гомологов 11<В
- Вс1-3, активирующий именно эти субъединицы транскрипционного фактора.
D.K.Biswas et al. [2000] также оценивали степень активации NF-кВ с помощью метода EMSA и впервые разделили опухоли (31 образец) на под-