Индукционная химиотерапия в комбинированном лечении местно-распространенных форм рака носоглотки с последующей лучевой терапией

• Автор: Корниецкая, Анна Леонидовна
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 104 с. : 17 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 ЛЕКАРСТВЕННОЕ ЛЕЧЕНИЕ РАКА НОСОГЛОТКИ

1.1.1 НЕОАДЪЮВАНТНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ

МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА НОСОГЛОТКИ

1.2 ТАКСАНЫ В ЛЕЧЕНИИ РАКА НОСОГЛОТКИ

1.2.1. САМОСТОЯТЕЛЬНАЯ И КОМБИНИРОВАННАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ PH

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ. МЕТОДИКА ЛЕЧЕНИЯ

2.1. ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДОВ

ИССЛЕДОВАНИЯ

2.2. РЕЖИМ ЛЕЧЕНИЯ
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ
3.2. ТОКСИЧНОСТЬ ЛЕЧЕБНОЙ КОМБИНАЦИИ ДОЦЕТАКСЕЛА, ЦИСПЛАТИНА И ДОКСОРУБИЦИНА
У БОЛЬНЫХ С МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННЫМ PH
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность
Для рака носоглотки (PH) характерны четкие особенности эпидемиологии и географического распространения, в связи с чем для большинства регионов мира он представляет собой относительно редкую патологию, не определяющую структуру заболеваемости и смертности населения от рака. Учитывая данный факт, в большинстве статистических работ PH не выделяется в отдельную нозологическую группу и описывается вместе с новообразованиями других отделов глотки.
Согласно эпидемиологическим исследованиям, проведенным в 2006 году, частота PH в мире не превышает 80 ООО впервые выявленных случаев в год, что составляет 0,7% среди всех злокачественных опухолей. Однако смертность от PH превысила 50 000 случаев [23, 85].
Заболеваемость в странах Европы составляет в среднем 1,1 на 100 тысяч населения и колеблется в диапазоне от 0,8 в северной Европе до 2,2 на 100 тысяч населения в странах Средиземноморья. В 2009 году зарегистрировано 4760 новых случаев заболевания PH в Европе [16].
В то же время в эндемичных районах, к которым относятся Южный Китай, Сингапур, Северная Африка и среди этнического населения Аляски PH составляет порядка 60% среди всех опухолей головы и шеи и занимает 4 место в структуре онкологической заболеваемости [23]. Заболеваемость в этих областях значительно выше и колеблется в пределах 30-50 человек на 100 тысяч населения среди всей популяции, а в некоторых Кантонских регионах Южного Китая достигает 50-80 [19]. Чаще болеют мужчины, чем женщины, в соотношении 2,3:1, соответственно. В большинстве популяций риск заболевания увеличивается с возрастом [86].
Определенные особенности существуют так же и в возрастном распределении PH. Так, в Азии, пик заболеваемости приходится на возраст 40-60 лет, в то время как в Европе и Америке он приходится на возраст в
лет, а среди африканского населения существует двойной пик заболеваемости в возрасте 10-25 лет и 50 лет [90].
В Российской Федерации заболеваемость раком носоглотки на протяжении последнего десятилетия находится на стабильном уровне и составляет 0,41 на 100 тысяч населения. Удельный вес PH в общей структуре онкологической заболеваемости в нашей стране не превышает 0,1 -0,2% [3]. Чаще болеют мужчины (в соотношении 2:1) в возрастных группах 15-25 лет и 40-50 лет.
В этиологии PH ведущую роль отводят трем основным факторам: генетическому, присутствию вируса Эпштейна-Барр и культуре приготовления пищи.
Роль генетической детерминанты продемонстрирована на примере мигрантов из Китая и Северной Африки и поколения их детей, рожденных в стране нового проживания, у которых вероятность заболевания значительно выше, чем у коренного населения. Риск развития PH возрастает в 20 раз при наличии изменений в гене НБА-А2 [23, 97].
Немаловажное значение имеет вирус Эпштейн-Барр, который не присутствует в нормальном эпителии носоглотки, но обнаруживается во всех опухолевых клетках и даже в клетках предшествующих диспластических изменений (23, 57).
И наконец, одним из важнейших факторов являются особенности питания, связанные, как предполагается, с употреблением в пищу некоторых, определенным образом засоленных и приготовленных рыбных блюд в эндемичных регионах; и, как следствие, с высоким содержанием в них нитрозаминов. Косвенным подтверждением этого является тот факт, что среди китайского населения, рожденного в США и Европе и среди китайского населения таких эндемичных областей, как Гонконг, Тайвань, Макао встречаются различные гистологические типы PH [100].

основе доцетаксела. Однако, наряду с гематологической токсичностью у большинства пациентов отмечается развитие выраженных нейросенсорных и нейромоторных изменений [46, 51, 73, 101, 103]. В связи с этим, рядом авторов была изучена комбинация паклитаксела и карбоплатина, что, однако, привело к уменьшению числа объективных ответов до 13%-42%. Попытки увеличения дозы паклитаксела с 200 мгм2 до 265 мгм2 были сопряжены с ростом числа сенсорных нейропатий 2 степени с 12,5% до 83,3%, что не позволило использовать в дальнейшем данный вариант терапии [39, 45, 64, 99].
1.2.1. САМОСТОЯТЕЛЬНАЯ И КОМБИНИРОВАННАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ PH
Первые результаты применения паклитаксела у больных PH представил Аи Е. П а1. [8] на примере 24 пациентов с генерализованным опухолевым процессом не получавшим ранее лечения. Препарат вводился в дозе 175 мгм2 в течение 3 часов каждые 3 недели после стандартной премедикации. Частичный ответ и стабилизация болезни зарегистрированы у 5 и 8 больных, соответственно. Таким образом, контроль над болезнью был достигнут у 54% больных. Медиана продолжительности ответа составила 7,5 месяцев, а медиана продолжительности жизни 12 месяцев. Гематологическая токсичность была представлена нейтропенией 1-2 степени (19%), нейтропенией 3-4 степени (4,5%) и анемией 3-4 степени, развившейся после проведения 3 курсов ХТ, что потребовало гемотрансфузии. Периферическая нейропатия (95,8%) в большинстве случаев не превышала среднюю степень тяжести. Исследователи отметили, что активность паклитаксела в качестве моноагента равна 22% и должна изучаться дальше в комбинации с другими цитостатиками.