Режимы кондиционирования со сниженной интенсивностью при проведении аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в детской онкогематологии.

• Автор: Субботина, Наталья Николаевна
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 132 с. : 10 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. РЕЖИМЫ КОНДИЦИОНИРОВАНИЯ СО СНИЖЕННОЙ ИНТЕНСИВНОСТЬЮ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК В ДЕТСКОЙ ОНКОГЕМАТОЛОГИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
Глава 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАР ДОНОР/РЕЦИПИЕНТ
2.1 Распределение больных по нозологии
2.2 Выбор донора и совместимость
2.3 Статус здоровья детей перед трансплантацией
Глава 3. ПРЕДТРАНСПЛАНТАЦИОННАЯ ПОДГОТОВКА ПАЦИЕНТОВ 53
3.1 Характеристика режимов кондиционирования
3.2 Профилактические мероприятия
3.3 Сопроводительная терапия
3.4 Сбор ПСК и подготовка трансплантата
Глава 4. ХАРАКТЕРИСТИКА МЕТОДОВ ОБСЛЕДОВАНИЯ ДОНОРОВ И РЕЦИПИЕНТОВ И АНАЛИЗА
ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
4.1 Критерии включения и обследование пациентов
4.2 Обследование донора
4.3 Оценка токсичности режимов кондиционирования
4.4 Оценка восстановления кроветворения
4.5 Оценка отторжения трансплантата
4.6 Оценка посттрансплантационного химеризма
4.7 Оценка РТПХ
4.8 Оценка трансплантационной летальности
4.9 Оценка статуса основного заболевания
4.10 Статистическая обработка материала
Глава 5. ОЦЕНКА ПОСТТРАНСПЛАНТАЦИОННОГО ПЕРИОДА
5.1 Токсичность режимов кондиционирования
5.2 Восстановление кроветворения
5.3 Посттрансплантационный химеризм
5.4 Профилактика и лечение острой РТПХ
5.5 Хроническая РТПХ

Глава 6. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОВЕДЕННЫХ ТРАНСПЛАНТАЦИЙ
6.1 Общие результаты выживаемости
6.1.1 Частота рецидивирования
6.1.2. Трансплантационная летальность
6.2 Противоопухолевый эффект аллогенных клеток
6.3 Ретрансплантация
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
УКАЗАТЕЛЬ ИСТОЧНИКОВ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АЛТ аланинаминотрансфераза
АСТ астпартатаминотрансфераза
АПК антигенпредставляющие клетки
АТГ (АТО) антитимоцитарный глобулин
ВОБ вено-окклюзионная болезнь
ГСК гемопоэтические стволовые клетки
КСФ колониестимулирующий фактор
лдг лактатдегидрогеназа
мдс миелодиспластический синдром
НМР немиелоаблативный режим
омл острый миелобластный лейкоз
пон полиорганная недостаточность
тпск трансплантация периферических стволовых клеток
тгск трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
НЬА антиген лейкоцитов человека
РСИ режим со сниженной интенсивностью
РТПХ реакция «трансплантат - против - хозяина»
оРТПХ острая РТПХ
ткм трансплантация костного мозга
тот тотальное облучение тела
хт химиотерапия
хмл хронический миелоидный лейкоз
СМУ цитомегаловирус
ик клетки естественные киллеры
РвЕ простагландин Е
ІЬ интерлейкин
ши интерферон
ММБ микофенолат мофетил
ТвБ трансформирующий фактор роста

Таблица
Наиболее распространенные схемы лечения острой РТПХ
Степень острой РТПХ Тип донора Режим терапии
I полностью НЬА-совместимый циклоспорин А (100-150 нг/мл)*
частично НЬА -совместимый циклоспорин А (100-150 нг/мл) + преднизолон 2 мг/кг/сут
II все циклоспорин А (100-150 нг/мл) + преднизолон 2 мг/кг/сут
ШЛА все циклоспорин А (150-250 нг/мл) + преднизолон 2 мг/кг/сут или 5 мг/кг/сут
препараты второй линии АТС
моноклональные антитела
ММР
экстракорпоральный фотоферез (при о РТПХ печени IV степени)
октреотид (при острой кишечной РТПХ IV степени)
* - постоянно поддерживаемая концентрация препарата в крови,
Таким образом, циклоспорин А на сегодня остается основным препаратом для профилактики и лечения острой РТПХ. Для обеспечения адекватной иммуносупрессии и минимальных побочных эффектов необходимо поддержание постоянной терапевтической концентрации циклоспорина в крови. Как видно из таблицы, средняя терапевтическая концентрация циклоспорина А в крови составляет 200 нг/мл. Во время подбора дозы препарат обычно назначается внутривенно в виде суточной инфузии или в виде отдельных инфузий дважды в сутки. При стабилизации концентрации в крови - используется пероральный способ введения. В последнее время появились работы, обозначившие влияние повышенных, по сравнению со стандартными, концентраций циклоспорина А в крови в