Интенсивные режимы химиотерапии первой линии при распространенном раке яичников

• Автор: Тюляндина, Александра Сергеевна
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 133 с. : 6 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

1. Обзор литературы

1.1. Введение

1.2. Хирургическое лечение

1.3. Эволюция первой линии химиотерапии рака яичников

1.4. Интенсивные режимы химиотерапии (с уплотненным

графиком введений)

1.5. Внутрибрюшинная химиотерапия

1.6. Применение ингибиторов ангиогенеза —

2. Материалы и методы
3. Результаты собственных исследований
3.1. Оценка режима «цисплатин + паклитаксел каждые 2 недели»
3.1.1. Характеристика больных
3.1.2. Дизайн исследования
3.1.3. Результаты лечения
3.1.3.1. Токсичность
3.1.3.2. Интенсивность доз в комбинации
«паклитаксел + цисплатин каждые 2 недели»
3.1.3.3. Эффективность комбинации «паклитаксел + цисплатин каждые 2 недели»
3.2. Оценка режима «паклитаксел еженедельно и карбоплатин каждые 3 недели ± бевацизумаб»
3.2.1. Характеристика больных
3.2.2. Дизайн исследования--------------------------- — -

3.2.3. Результаты лечения
3.2.3.1. Токсичность
3.2.3.2. Интенсивность доз препаратов в комбинации «паклитаксел еженедельно и карбоплатин
каждые 3 недели ± бевацизумаб»
3.2.3.3. Эффективность комбинации «паклитаксел еженедельно и карбоплатин
каждые 3 недели ± бевацизумаб»
3.3. Внутрибрюшинная химиотерапия 1 линии
при распространенном раке яичников
3.3.1. Характеристика больных
3.3.2. Методика имплантации внутрибрюшинной порт-системы—
3.3.3. Дизайн исследования
3.3.4. Результаты лечения
3.3.4.1. Токсичность
3.3.4.1.1. Местные осложнения, связанные
с порт-системой и внутрибрюшинным введением препаратов
3.3.4.1.2. Системная токсичность
3.3.4.2. Дозовая интенсивность
3.3.4.3. Эффективность внутрибрюшинной химиотерапии
3.3.5. Удаление внутрибрюшинной порт-системы
3.4. Сравнение эффективности и токсичности исследуемых
режимов ХТ с историческим контролем
3.4.1. Сравнительный анализ эффективности проводимых режимов ХТ с историческим контролем
3.4.2. Сравнительный анализ дозовой интенсивности проспективных режимов ХТ с историческим контролем —
3.4.3. Сравнительный анализ токсичности проводимых
режимов ХТ с историческим контролем

3.5. Сравнительный анализ отдаленных результатов
стандартных и дозоинтенсивных режимов химиотерапии
3.5.1. Клинико-морфологическая характеристика
3.5.2. Полученные результаты
3.6 Факторы риска, влияющие на время до прогрессирования
3.6.1. Одно факторный анализ признаков, оцениваемых
на момент начала химиотерапии и влияющих на ВДП
3.6.2. Многофакторный анализ признаков, влияющих
на сроки ремиссии в объединенной группы больных
4. Заключение
5. Выводы
6. Список литературы

платины. Частота объективного эффекта и стабилизации составили 16 и 30% соответственно, медиана ВДП - 4,4 мес. (табл. 12). Исследование было прекращено досрочно в связи с развитием у 5 больных перфорации кишки, при этом 1 больная погибла от данного осложнения. Все перфорации произошли у больных, ранее получивших 3 и более линий химиотерапии и имевших распространенный опухолевый процесс в брюшной полости с признаками частичной кишечной непроходимости. Явная причина перфорации не установлена, однако, сравнивая исследования Burger и Cannistra, создается впечатление, что риск развития перфорации выше у больных, ранее получивших многократные курсы химиотерапии и имеющих вовлечение стенки кишки в опухолевый процесс.
Бевацизумаб использовался также в сочетании с химиотерапией у больных распространенным раком яичников. В исследовании Garcia и соавт. бевацизумаб в дозе 10 мг/кг каждые 2 нед. назначали совместно с метрономной терапией циклофосфамидом в дозе 50 мг ежедневно для лечения 70 больных, ранее получивших лечение препаратами платины и таксанами (табл. 12) [45]. Среднее число ранее проведенных линий химиотерапии составило 3, у 42% больных выявлена клиническая резистентность к производным платины. Частота объективного эффекта и стабилизации составила 24 и 63% соответственно, медиана времени до прогрессирования - 7,2 мес. Авторы сообщают о двух эпизодах ишемии головного мозга и 4 перфорациях толстой кишки. Наиболее частым осложнением терапии было повышение артериального давления.
В другом исследовании наб-паклитаксел (нанодисперсный
альбуминсвязанный паклитаксел в комбинации с бевацизумабом назначали
больным платинорезистентным РЯ [102]. Наб-паклитаксел назначали в дозе
100 мг/м2 в/в в 1,8,15 дни, бевацизумаб - в дозе 10 мг/кг в/в 1 и 15 дни, курс
повторяли каждые 28 дней до прогрессирования или развития серьезной
токсичности. В исследование было включено 48 больных, большинство из
которых ранее получили 2 линии химиотерапии, в качестве первой линии