Эффективность вакцинотерапии в комбинации с химиотерапией в лечении диссеминированной меланомы кожи

• Автор: Самойленко, Игорь Вячеславович
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 118 с. : 15 ил.

Оглавление

Список сокращений

Введение

Актуальность проблемы

Цель исследования

Научная новизна

Научно-практическая значимость

Апробация диссертационного материала

Публикации

Структура и объем работы

Глава I. Обзор литературы

Глава II Характеристика больных и методы исследования
Исходные характеристики больных и проводимое лечение
Критерии включения в исследование
Критерии исключения из исследования
Критерии досрочного прекращения участия в исследовании
Исследуемый препарат
Схема лечения
Процедуры исследования
Методика приготовления исследуемой вакцины
Техника введения исследуемой вакцины
Оценка качества жизни
Определение иммунофенотипа лимфоцитов периферической крови
Оценка результатов исследования
Определение уровня опухолевого маркера
Оценка безопасности
Статистическая обработка данных
Глава III. Результаты

Исходные характеристики пациентов
Основной исследуемый показатель
Выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость
Частота непосредственных ответов на лечение
Иммунологическая характеристика пациентов и иммунологические показатели на фоне терапии
Биохимические маркеры
Потенциальные прогностические факторы успеха иммунотерапии
Оценка качества жизни
Нежелательные явления
Глава IV Обсуждение
Выводы
Список литературы

Список сокращений
Аббревиатура Определение
BAGE В Melanoma antigen; Антиген меланомы В
CCR7 С-С chemokine receptor 7; С-С хемокиновый рецептор
CD Cluster of differentiation; Кластер дифференцировки
CDK4 Cyclin-dcpendent kinase 4; Циклин-зависимая киназа
CML chronic myelogenous leukemia; Хронический миелолейкоз
СТСАЕ Common toxicity criteria for adverse events; Общие критерии для оценки тяжести нежелательных явлений
CTLA-4 Cytotoxic T-lymphocyte antigen 4; Антиген-4 цитотоксичееких Т-лимфоцитов
CVD Cisplatin, Vinblastine, Dacarbazine; Схема химиотерапии с включением цисплатина, винбластина и дакарбазина
CXCR chemokine receptors; Рецепторы хемокинов
DTIC 5-(3,3-Dimethyl-l-triazenyl)imidazole-4-carboxamide; Дакарбазин
ECOG Eastern Cooperative Oncology Group; Восточная кооперированная онкологическая группа
ELISPOT Enzyme-linked immunospot; Метод иммуноферментных пятен
GAGE G Melanoma antigen; Антиген меланомы G
GCP Good clinical practice; Надлежащая клиническая практика
gplOO glycoprotein 100; гликопротеин
HEPES (4-(2-hydroxyethyl)-l-piperazineetanesulfonic acid; гидроксиэтилпипсразинэтансульфоновая кислота
Her-2/neu Human Epidermal Growth Factor Receptor 2/neurological; Рецептор человеческого эпидермального фактора роста 2 типа/неврологический

аффинитетом связывается с В7 и способствует инактивации Т-клетки. CTLA-4 постоянно экспрессируется только на CD4+CD25+ регуляторных клетках, в то время как на активированных Т-клетках его экспрессия подвергается индукции.[238]
Т-регуляториые клетки как причина низкой иммуногеиности опухоли В 1970-80 годы XX века в научном сообществе стала формироваться гипотеза о причинах неудач активной специфической иммунотерапии при солидных опухолях, в частности, при меланоме кожи. Многие авторы стали отводить важную роль в процессе ускользания опухоли от иммунного ответа образованию под действием самой опухоли особой популяции Т-лимфоцитов, которые вместо того, что бы разрушать опухоль, напротив, защищают ее от всех попыток вызвать иммунитет против нее[11; 64; 65; 77; 131; 184; 193]. В многочисленных более поздних работах, выполненных как в России, так и за рубежом, была подтверждена негативная роль этой субпопуляции Т-лимфоцитов (т.н. Т-регуляторных клеток) в формировании противоопухолевого иммунного ответа при различных злокачественных новообразованиях, в том числе и при меланоме кожи [45; 59; 136; 187] и были более подробно описаны ее характеристики. Так, по современным представлениям, Т-регуляторные клетки представляют собой полностью дифференцированные Т-лимфоциты с иммунофенотипом
CD4+CD25+ FoxP3+ (Трег)[44]. Точные механизмы подавления противоопухолевого иммунитета остаются не раскрытыми,[161] однако устранение этой субпопуляции в экспериментальных моделях приводило к отторжению опухоли, а в клинических исследованиях были получены случаи регрессии существующей опухоли [200]. Разработано несколько способов устранить Т-регуляторные клетки в клинических условиях: проведение цитотоксической химиотерапии, одной из мишеней которой являются лимфоциты [164]; второй способ заключается в специфическом удалении активных Т-регуляторных клеток при помощи моноклональных антител