Стратегия создания цельноклеточных антимеланомных вакцин

• Автор: Михайлова, Ирина Николаевна
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 223 с. : 37 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

Введение

Актуальность темы

Научная новизна

Научно-практическая значимость

ОБЗОР ЛИТЕРА ТУРЫ

1. Создание противоопухолевых вакцин

1Л. Клеточные линии - основа цельноклеточных вакцин

1.2. Опухолевые антигены

2. Виды противоопухолевых вакцин
2Л. Вакцины, основанные на опухолеассоциированных антигенах, индуцирующие гуморальный ответ
2.2. Вакцины на основе пептидов, ДНК или рекомбинантных вирусов, индуцирующие Т-клеточный ответ
2.3. Опухолевые вакцины на основе аллогенных клеток
2.4. Опухолевые вакцины на основе аутологичных клеток
2.5. Вакцины на основе белков теплового шока
2.6. Дендритные вакцины
2.7. Показатели эффективности противоопухолевых вакцин
2.8. Стратегия вакцинотерапии и перспективы её развития
2.9. Современное состояние противоопухолевой вакцинотерапии в России
3. Заключение

МА ТЕ РИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Характеристика клеточных линий
1.1. Культивирование опухолевых клеток
1.2. Криоконсервация и создание коллекции клеточных культур
1.3. Цитоморфологическое исследование
1.4. Иммунофенотипическое исследование
1.5. Иммуноцитохимическое исследование
1.6. Кариотипическое исследование
1.7. Исследование экспрессии генов на уровне мРНК с помощью ОТ-ПЦР
1.8. Определение НЬА-фенотипов I класса антигенов гистосовместимости
1.9. Микробиологическое обследование клеточных линий
2. Характеристика цельноклеточных вакцин
2.1. Общие сведения
3. Доклинические исследования вакцин
3.1. Изучение специфической иммунологической активности
3.2. Изучение безвредности
4. Клинические исследования вакцин
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
Глава 1. Клеточные линии меланомы как источник антигенов
1.1. Цитоморфологические особенности клеточных линий
1.2. Иммуноцитохимические особенности клеточных линий
1.3.Создание рабочего и посевного банков клеточных линий меланомы
2. Заключение
Глава 2. Клеточные вакцины, модифицированные геном tag-
2.1. Методика трансфекции генами клеток
2.2. Обоснование выбора гена tag-
2.3. Аутологичная клеточная вакцина, модифицированная геном tag-
2.3.1. Характеристика вакцины «AyTOHOTH4Haa/tag-7»
2.3.2. Пилотное клиническое изучение безопасности вакцины
2.3.3. Заключение по изучению BaKUHHbi«AyTonorH4HaK/tag-7»
2.4. Аллогенная клеточная вакцина, модифицированная геном tag-7
2.4.1. Цитоморфологическая характеристика линии mel Р
2.4.2. Иммуноцитохимическая характеристика линии mel Р
2.4.3. Создание рабочего и посевного банков клеточной линии mel Р
2.5. Характеристика аллогенной вакцины «Аллоген»
2.5.1. Доклиническая оценка безвредности вакцины «Аллоген»
2.5.2. Прогноз туморогенности
2.5.3. Заключение по доклиническому изучению безвредности вакцины «Аллоген»
2.6. Клиническое изучение безопасности вакцины «Аллоген»
2.6.1. Оценка безопасности вакцины «Аллоген»
2.6.2. Мониторинг неспецифических иммунных реакций вакцинации
2.6.3. Мониторинг системных реакций
2.6.4. Исследование иммунологических параметров
2.6.5. Исследование аллелей антигена гистосовместимости I класса на лимфоцитах периферической крови

является длинный синтетический пептид 20-30 аминокислотной длины. Имеются сообщения о предварительных результатах ответа на вакцинацию HPV-16 Е6/Е7 длинными синтетическими пептидами при злокачественных новообразованиях вульвы [Melief C.J., 2008].
2.3. Опухолевые вакцины на основе аллогенных клеток
Аллогенные вакцины - одни из первых ранних типов опухолевых вакцин. Принцип их действия заключается в стимуляции клеточного и гуморального иммунного ответа на аллогенные опухолевые клетки. При этом возникает конкуренция между Т-клеточным ответами к аллогенным детерминантам и опухолеассоциированным антигенам, что ослабляет противоопухолевый ответ. Как правило, исследования аллогенных вакцин проводили у пациентов с меланомой.
Аллогенные вакцины представлены цельноклеточными вакцинами, опухолевыми лизатами, «shecb-антигенами или вирусными онколизатами (табл. 6) [Fournier P., et al., 2009]. Аллогенная поливалентная клеточная вакцина Canvaxin, состоящая из трех клеточных линий с экспрессией более 20 охарактеризованных антигенов, включающие MAGE, Tyrosinase ТА-90, Lewis-X и MART-1, изучена в сочетании с БЦЖ, использованной в качестве адъюванта. В нерандомизированном исследовании (п=263) при меланоме в адьювантном режиме Canvaxin показал как индукцию гуморального и клеточного иммунитета, так и улучшение общей выживаемости [Hsueh Е.С., et al., 1998, 2002].