Цитокиновый профиль у больных с диссеминированной меланомой в ходе вакцинотерапии

• Автор: Парсункова, Кармен Анатольевна
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 135 с. : 9 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение б
Часть I.

Обзор литературы

1.1 Иммунологический надзор и механизмы противоопухолевого иммунитета

1.2 Биотерапия

1.3 Общая характеристика цитокинов

1.4 Роль цитокинов в развитии опухолей

1.5 Роль цитокинов в защите организма от опухолей

1.6 Онкомаркеры и молекулы адгезии

Часть II.
Собственные исследования
Глава 1. Материалы и методы
1.2 Иммунологические методы исследования
1.2.1 Определение ТЫ-типа цитокинов
1.2.2 Определение ТЬ2-типа цитокинов
1.2.3 Определение факторов роста и ангиогенеза
1.2.4 Определение БЮО и зС04481<1
1.3 Статистический анализ
Глава 2. Характеристика клинического материала
Результаты
2.1 Цитокины на фоне терапии дендритными клетками
2.1.1 Сравнительный анализ содержания цитокинов у больных с дендритной вакциной распределенных по среднему количеству дней до прогрессирования заболевания

2.1.2 Сравнительный анализ содержания цитокинов у больных с дендритной вакциной, распределенных по возрасту относительно среднего количества дней до прогрессирования заболевания
2.2 Цитокины на фоне терапии аллогенными клетками
2.3 Сравнительный анализ содержания БЮО, С044, ТОБ Ь2, TEGFA в группах
Обсуждение
Заключение
Выводы
Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АПК — антиген-презентирующая клетка
МКА —- моноклональные антитела
МПК — мононуклеары периферической крови
МНС — major histocompability complex (главный комплекс гистосовместимости)
CD — cluster of differentiation (кластер дифференцировки)
CTL — цитотоксический Т-лимфоцит ДК — дендритные клетки
HLA — human leukocyte antigen (человеческий лейкоцитарный антиген)
IL — интерлейкин
TIL — Т-лимфоциты инфильтрирующие опухоль
LAK— лимфокин-активированные киллеры
Th — Т-лимфоциты хелперы
TNF —фактор некроза опухолей
TGF — трансформирующий ростовой фактор
TCR — Т-клеточный антигенный рецептор
TLR — Toll-подобные рецепторы
Трег — регуляторные Т-лимфоциты
IFN — интерферон
VEGF —фактор роста сосудистого эндотелия

1.5 Роль цитокинов в защите организма от опухоли.
Несмотря на имеющиеся данные о роли отдельных цитокинов в стимуляции прогрессии опухоли, есть убедительные экпериментальные результаты, свидетельствующие о том, что многие другие цитокины обладают прямой противоопухолевой активностью или являются медиаторами противоопухолевого иммунитета.
IFN-y
IFN-y, также называемый интерфероном II типа, представляет собой гомодимерный гликопротеин, содержащий субъединицы массой примерно 21-24 kDa. Ген человеческого IFN-y, расположенный в 12-й хромосоме, содержит три интрона, 4 экзона кодируют полипептид из 166 аминокислот, 20 из которых составляют сигнальный пептид [Naylor S. L. 1983].
В отличие от синтеза IFN-a и 1FN-3, который может протекать в любых клетках, продукция IFN-y осуществляется Т-лимфоцитами и NK-клетками. Все индукторы IFN-y активируют Т-лимфоциты либо поликлональным (митогены, антитела), либо клонально-определенным, антиген-специфичным путем.
IFN-y продуцируется при инфекционном процессе CD8+ Т-лимфоцитами (цитотоксические клетки/клетки-супрессоры) и Т-хелперами первого типа (ТЫ). Thl секретируют IL-2, IL-3, TNF-J3 и IFN-y, в то время как ТЬ2 в основном продуцируют IL-3, IL-4, IL-5 и IL-10, но не продуцируют (или продуцируют мало) IFN-y [Mosmann Т. R. 1986]. IFN-y избирательно ингибирует пролиферацию ТЬ2, но не ТЫ, что подтверждается избирательной пролиферацией Thl-клеток в иммунном ответе в присутствии IFN-y.