Фотодинамическая терапия вирус-ассоциированного предрака и начального рака шейки матки

• Автор: Трушина, Ольга Ивановна
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 212 с. : 33 ил.

Оглавление:
ВВЕДЕНИЕ

Цель исследования:

Задачи исследования

Научная новизна

Практическая значимость

Положения, выносимые на защиту

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. ВПЧ - этиологический фактор развития предрака и рака шейки матки: эпидемиология, диагностика, возможности лечения и профилактики.
1.2. Фотодинамическая терапия: исходные представления и современное состояние вопроса

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

ГЛАВА 3. ФДТ ВИРУС-АССОЦИИРОВАННОГО ПРЕДРАКА И НАЧАЛЬНОГО РАКА ШЕЙКИ МАТКИ: РАЗРАБОТКА МЕТОДИКИ И
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ПРОТИВОВИРУСНОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ФДТ
ШЕЙКИ МАТКИ
ГЛАВА 5. ОСОБЕННОСТИ РЕАЛИЗАЦИИ РЕПРОДУКТИВНОЙ
ФУНКЦИИ У ЖЕНЩИН ПОСЛЕ ФДТ ШЕЙКИ МАТКИ
ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
• ФД - флюоресцентная диагностика
• ФДТ - фотодинамическая терапия
• ФС - фотосенсибилизатор
• ПП1Х - протопорфирин IX
• 5-AJIK - 5-аминолевулиновая кислота
• 102 - синглетный кислород
• ПГП - производное гематопорфирина
• PCR - полимеразная цепная реакция
• PCR real time - ПЦР в реальном времени
• CIN - цервикальная интраэпителиальная неоплазия
• Cr in situ - карцинома in situ
• ВПЧ - вирус папилломы человека
• ПВИ - папилломавирусная инфекция
• ЗППП - заболевания, передаваемые половым путем
• РШМ - рак шейки матки
• ВРТ - высокие репродуктивные технологии
• CISH - хромогенная in situ гибридизация

ВВЕДЕНИЕ
Проблема лечения рака шейки матки (РШМ) в течение многих десятилетий продолжает оставаться в центре внимания ведущих отечественных и зарубежных онкологов, т.к. выбор эффективного метода лечения заболеваний этой локализации был и остается одним из актуальных вопросов. Это подтверждает и тот факт, что в России последние годы характеризуются ростом заболеваемости злокачественными новообразованиями шейки матки, который за последнее десятилетие составил 3,1% (Чиссов В.И., Старинский В.В., 2011). При этом в старших возрастных группах наблюдается некоторая стабилизация уровня заболеваемости РШМ, тогда как число женщин с цервикальными неоплазиями в возрасте от 20 до 40 лет растет (Евстигнеева Н.П., 2007; Чуруксаева О.Н., 2010; Аксель Е.М., 2012). Неуклонный рост числа женщин со злокачественными новообразованиями шейки матки и тенденция к омоложению болезни, несомненно, свидетельствуют об актуальности поиска, разработки и внедрения новых подходов к профилактике и лечению РШМ. В успешной реализации этих задач важная роль отводится этиологическому фактору цервикального канцерогенеза - вирусу папилломы человека (ВПЧ), ДНК которого обнаруживается в 99,7% биоптатов РШМ (Шипулина О.Ю., 2011; Boyle Р., 2000; Waggoner S., 2009; Jemal F., 2011).
Начальными этапами развития РШМ являются диспластические изменения, расцениваемые целым рядом зарубежных и отечественных авторов как ВПЧ-ассоциированные заболевания (Мелехова Н.Ю., 2005; Syrjanen К., 2003; Saslov D., 2010). Частота выявления ВПЧ увеличивается прямо пропорционально степени неопластических изменений в цервикальном эпителии: при дисплазии I ст. геном папилломавируса определяется в 25% случаев, дисплазии II ст. - 80%, дисплазии III ст. - 88%, преинвазивных и инвазивных карциномах - 95-100% (Мелехова Н.Ю., 2005; Минкина Г.Н., 2007; Waggoner
S., 2009; Saslov D., 2010). Аналогичные цервикальные изменения возникают

проходит через лизосомы, то фотосенсибилизатор и гидролитические ферменты высвобождаются в цитозоль. Красители, находящиеся в цитозоле, могут повысить чувствительность тубулина к фотоповрежденшо, выраженность которого ниже для гидрофильных, чем для липофильных ФС [145, 158, 162, 238,407].
Длительное время считалось, что основным механизмом тумороцидного действия ФДТ является некроз опухолей. В настоящее время установлено, что ФДТ также может инициировать апоптотический ответ, при этом минуя промежуточные пути передачи внутриклеточных сигналов, которые могут отсутствовать в ряде опухолей с множественной лекарственной устойчивостью [228,294,295,312,338].
Специфическим свойством апоптоза после ФДТ является высокая скорость его инициации (менее 30 мин) после фотоповреждения [207,311]. Механизм быстрого апоптотического ответа связан с высвобождением цитохрома С и некоторых других митохондриальных факторов из поврежденных митохондрий в цитоплазму [163,315,289]. Это научное открытие позволило глубже понять природу фотохимической гибели опухолевых клеток и существенно повысить интерес к этому методу в практической онкологии .
Многочисленные исследования, проведенные за последние два десятилетия, показали, что ФДТ вызывает активацию нескольких путей сигнальной трансдукции в клетках Некоторые из этих путей являются стрессовыми ответами, направленными на мобилизацию клеточной защиты, в то время как другие - активируют процессы клеточной смерти [303,317,333].
Таким образом, ФДТ рассматривается как уникальный метод лечения в онкологии по характеру и субклеточной локализации повреждений, активации и комбинации сигнальных путей и быстрой кинетики индукции процессов клеточной смерти.
Механизмы разрушения опухоли при ФДТ
Исследования механизмов ФДТ показали, что молекулы фотосенсибилизаторов при поглощении света в зависимости от первичного