Химиотерапия без антрациклинов в комбинации с Трастузумабом при раке молочной железы с гиперэкспрессией HER-2. Характеристика молекулярно-биологических маркеров

• Автор: Зейналова, Камала Руфат кызы
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 130 с. : 18 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2Л. Общие сведения о пациентах и краткая характеристика

молекулярно-биологических маркеров

2.2. Режимы лечения больных метастатическим НЕК-2(+) РМЖ

2.3. Режимы лечения больных местно-распространенным

НЕЛ2(+) РМЖ
2.4. Методика клинического обследования
2.5. Методика морфологического исследования
2.6. Иммуногистохимический метод определения экспрессии молекулярно-биологических маркеров в опухоли
2.7. Статистический анализ результатов
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Эффективность таксанов в комбинации с Трастузумабом в I линии лечения метастатического НЕК.-2(+) рака молочной железы. Сопоставление полученных результатов с экспрессией молекулярно-биологических маркеров
в опухоли
3.1.1. Эффективность таксанов в комбинации с Трастузумабом в I линии лечения больных метастатическим раком
молочной железы с гиперэкспрессией НЕЯ-
3.1.2. Результаты лечения больных метастатическим НЕ11-2(+) раком молочной железы в зависимости от экспрессии
в опухоли молекулярно-биологических маркеров
3.2. Эффективность и безопасность применения различных режимов неоадъювантной химиотерапии в комбинации с Трастузумабом у больных местно-распространенным НЕК-2(+) раком молочной железы. Сопоставление полученных результатов с экспрессией молекулярнобиологических маркеров в опухоли
3.2.1. Эффективность применения различных режимов неоадъювантной химиотерапии в комбинации
с Трастузумабом у больных местно-распространенным
раком молочной железы с гиперэкспрессией НЕЛ-
3.2.2. Безопасность применения различных режимов неоадъювантной химиотерапии в комбинации
с Трастузумабом у больных местно-распространенным
раком молочной железы с гиперэкспрессией I 1ЕЯ-
3.2.3. Результаты лечения больных местно-распространенным НЕЯ-2(+) раком молочной железы в зависимости от экспрессии в опухоли молекулярно-биологических маркеров
ОБСУЖДЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРИЛОЖЕНИЯ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
БРВ — безрецидивная выживаемость
ВДП — время до прогрессирования
95% ДИ — 95% доверительный интервал
ИГХ — иммуногистохимия
ЛТ — лучевая терапия
л/у — лимфатические узлы
мес. — месяц
мПР — морфологическая полная регрессия.
ОВ — общая выживаемость
ПР — полная регрессия
ГГРГ — прогрессирование болезни
РМЖ — рак молочной железы
РМЭ — радикальная мастэктомия
РП — рецепторы прогестерона
РЭ — рецепторы эстрогенов
СБ — стабилизация болезни
Т — Трастузумаб
ФВЛЖ — фракция выброса левого желудочка ЧР — частичная регрессия (+) — положительный (-) — отрицательный

гормональную резистентность тех опухолей, в которых, как не парадоксально, высокий уровень экспрессии РЭ [15, 169]. В таких опухолях активация сигнального пути EGFR может снижать эффективность терапии Трастузумабом [223]. Блокада обоих рецепторов при таких опухолях является рациональной стратегией, которая может устранить резистентность к Трастузумабу [249]. Данные исследований по Лапатинибу (Тайвербу) — пероральному двойному низкомолекулярному ингибитору тирозинкиназных рецепторов 1 и 2 типа (ErbB 1 и ЕгЬВ2) представлены выше.
Значение EGFR в качестве прогностического и предсказательного фактора при РМЖ пока спорно, так как на сегодняшний день не унифицирована методология оценки экспрессии этого белка [51].
HER-3, являясь партнером димеризации для HER-2, в комплексе с ним (HER-2/HER-3) приобретает мощный митогенный сигнал, приводящий к неопластической трансформации в клетках, экспрессирующих нетрансформирующий уровень HER-2 [8, 193] и пролиферации в опухоли молочной железы с амплификацией HER-2 посредством активации PI3K сигнальной трансдукции [134].
Блокирование сайтов связывания Трастузумаба с рецептором
Одним из возможных механизмом возникновения резистентности к терапевтическим антителам является блокирование их связывания с антигеном. Резистеность к Трастузумабу может быть ассоциирована с увеличением экспрессии мембранного гликопротеина MUC4 [200].
MUC4 — гетеродимерный мембранный муцин-гликопротеин, кодируемый геном, располагающийся на хромосоме 3q29 [161, 197].
MUC4 локализуется на люминальной поверхности как нормальных, так и опухолевых кровеносных сосудов и экспрессируется в эпителиальных и эндотелиальных клетках [276]. Экспрессия MUC4 наблюдается в различных эпителиальных тканях, в том числе трахее, легких, желудке, кишечнике, шейке матки [17, 18]. Гиперэкспрессия MUC4 наблюдается при многих