Обоснование и совершенствование пролонгированной локорегионарной химиотерапии при колоректальном раке

• Автор: Зайнуллин, Феликс Шамильевич
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 112 с. : 15 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследований

ГЛАВА 3. Характеристика заболеваемости и смертности от рака ободочной и прямой кишки в Республике Башкортостан
ГЛАВА 4. Морфологические основы применения пролонгированной лекарственной формы химиопрепарата (эксперименты на лабораторных животных)

ГЛАВА 5. Оценка противоопухолевого действия пролонгированной

лекарственной формы 5-фторурацила на перевивные опухоли

ГЛАВА 6. Непосредственные результаты и токсичность локорегио-нарной химиотерапии при использовании пролонгированной лекарственной формы 5-фторурацила у пациентов с колоректальным раком
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
БГМУ - Башкирский государственный медицинский университет
ВАК - Высшая аттестационная комиссия
ИПО - Институт последипломного образования
НМПЭ - низкомолекулярный полиэтилен
РБ - Республика Башкортостан

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность исследования. Рост онкологической заболеваемости, высокий процент запущенности, неудовлетворительные отдаленные результаты лечения - все это является нерешенной проблемой в настоящее время. Повышение выживаемости пациентов и улучшение отдаленных результатов может быть достигнуто за счет ранней диагностики рака.
Следует отметить, что остается актуальной проблема разработки комбинированных методов лечения. В последнее время поиск и разработка оптимальных схем комбинированного метода лечения рака за счет сочетания хирургического метода с лекарственной терапией злокачественных опухолей, особенно актуальны.
Несмотря на успехи комбинированных методов лечения, основным методом лечения рака остается хирургический, рассматриваемый как «золотой стандарт» при радикальном лечении, который позволяет надеяться на полное выздоровление (Давыдов М.И., Тер-Ованесов М.Д., 2007). Только при локализованном характере заболевания пациент является кандидатом на радикальное хирургическое лечение. Несмотря на существование в клинической практике более 100 противоопухолевых цитостатиков, эффективность большинства из них недостаточна. Поэтому остается актуальным вопрос разработки новых эффективных химиопрепаратов и лекарственных форм.
При распространенных формах рака рассматриваются различные варианты комбинированного лечения. Исследования, в которых сравнивались результаты химиотерапии и симптоматической терапии, показали, что лекарственная терапия увеличивает продолжительность жизни больных метастатическим раком с 3-5 до 10-12 месяцев (Тюляндин С.А., 2007). Для эффективности химиотерапии необходимо добиться постоянного присутствия противоопухолевого агента в ткани опухоли. Эффективность химиотерапии заключается в

Суть периоперационной химиотерапии - в постоянном воздействии на опухолевой очаг или на остаточные микроочаги и микрометастазы в соответствии с принципами циторедуктивной хирургии. Основываясь на данных литературы, было сделано предположение, что введение цитостатика регионарно позволит воздействовать на опухоль, создавать лекарственное «депо» при терапевтических или даже более меньших дозах химиопрепарата. А периопера-ционный метод введения обеспечит необходимую абластику и антибластику. Препаратом для разработки нового метода был выбран 5-фторурацил вследствие своей достаточной изученности.
Фторурацил - противоопухолевый антиметаболит, галоидозамещенный аналог пиримидинового основания. Механизм его действия в блокировании синтеза нуклеиновых кислот в опухолевой клетке. Происходит это двумя путями. Прежде всего, он ингибирует активность ферментов, участвующих в синтезе пиримидинов. Доказано, что образующийся в процессе биотрансформации препарата фтордезоксиуридинмонофосфат блокирует синтез тимидина из уридина. Наряду с торможением синтеза азотистых оснований ДНК, препарат может включаться как в состав ДНК, так и в состав РНК, что в свою очередь может привести к угнетению синтеза ДНК и всех фракций тотальной РНК (нарушается функционирование ДНК в качестве ДНК-матрицы) (Переводчи-кова Н.И., 2005).
В основе противоопухолевой активности фторурацила лежит феномен «летального синтеза». Этот эффект связывают в основном с нарушением биосинтеза нуклеиновых кислот на стадии метилирования уридиловой кислоты (Семиглазова Т.Ю., Гершанович М.Л., 2001). Под действием внутриклеточных ферментов фторурацил превращается в нуклеотид - фтор-2-дезоксиуридин-5-монофосфат, который приводит к угнетению активности тимидилатсинтетазы, что, в свою очередь, блокирует образование тимидилата - необходимого компонента для синтеза ДНК. Препарат даже в высоких концентрациях оказывает